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文献詳細
特集 シナプスをめぐるシグナリング
1．受容体
シナプス形成におけるLRP4シグナリングの関与
著者： 棚橋浩1 鈴木龍雄1
所属機関： 1信州大学大学院 医学系研究科 加齢適応医科学系独立専攻 神経可塑性学分野
ページ範囲：P.392 - P.393
文献概要
LRP4の分子特性
最初に，本稿で扱うLow density lipoprotein receptor-related protein 4（LRP4）は，Tomitaらが報告している同名の分子（現在の公称はcorin）とは異なる分子である。LRP4はLDL-receptorファミリーのメンバーの一つで，その完全長cDNAのクローニングと特性についての最初の報告は筆者らによってなされた1）。マウス，ラット，ヒトLRP4は1905アミノ酸からなる，type Ⅰ-1回膜貫通タンパク質である。細胞外領域にリガンド結合部位，C端側の細胞質領域にエンドサイトーシスに関わるコート小胞への集積シグナル（NPXYモチーフ），C末端にPDZドメイン結合配列（ESQV）を持つ。LRP4はこの配列を介してPSD-95，SAP97と結合し，シナプス後肥厚部（PSD）に局在している1）。カルモジュリンキナーゼⅡ（CaMKⅡ）により細胞質領域のSer1887，Ser1900がリン酸化され，後者のリン酸化によりPSD-95，SAP97との結合が阻害される1）。これらのことは，神経活動によってPSDのLRP4複合体相互作用が制御される可能性を示唆している。これまでに6種のリガンド，apoE2），F-spondin3），agrin4,5），Wise（表＊1），Dickkopf1（表＊1），Sclerostin（表＊1）が同定されている。脳のLRP4はコレステロールの取り込み以外にも複数の機能に関係していると考えられる。
最初に，本稿で扱うLow density lipoprotein receptor-related protein 4（LRP4）は，Tomitaらが報告している同名の分子（現在の公称はcorin）とは異なる分子である。LRP4はLDL-receptorファミリーのメンバーの一つで，その完全長cDNAのクローニングと特性についての最初の報告は筆者らによってなされた1）。マウス，ラット，ヒトLRP4は1905アミノ酸からなる，type Ⅰ-1回膜貫通タンパク質である。細胞外領域にリガンド結合部位，C端側の細胞質領域にエンドサイトーシスに関わるコート小胞への集積シグナル（NPXYモチーフ），C末端にPDZドメイン結合配列（ESQV）を持つ。LRP4はこの配列を介してPSD-95，SAP97と結合し，シナプス後肥厚部（PSD）に局在している1）。カルモジュリンキナーゼⅡ（CaMKⅡ）により細胞質領域のSer1887，Ser1900がリン酸化され，後者のリン酸化によりPSD-95，SAP97との結合が阻害される1）。これらのことは，神経活動によってPSDのLRP4複合体相互作用が制御される可能性を示唆している。これまでに6種のリガンド，apoE2），F-spondin3），agrin4,5），Wise（表＊1），Dickkopf1（表＊1），Sclerostin（表＊1）が同定されている。脳のLRP4はコレステロールの取り込み以外にも複数の機能に関係していると考えられる。
参考文献
23：2864-2876, 2006
1177：19-28, 2007
178：1237-1249, 2007
135：334-342, 2008
60：285-297, 2008
137：1017-1033, 2010
掲載誌情報
