生体の科学61巻6号

2010年12月発行

特集 細胞死か腫瘍化かの選択

RASドメイン含有タンパクRASSF2による腫瘍化抑制機構

著者： 豊田実¹ 丸山玲緒¹ 時野隆至²

所属機関： ¹札幌医科大学 生化学講座 ²札幌医科大学 附属がん研究所 分子生物学講座

ページ範囲：P.590 - P.593

　Rasはヒト腫瘍において最も高頻度に活性化している癌遺伝子であり，細胞増殖や細胞形質転換などに関与するシグナルを制御する。一方で，正常細胞で恒常的なRasの活性化を起こすと，細胞は細胞老化やアポトーシスを起こし，Rasが細胞増殖を正にも負にも制御することが示唆される。Rasにはその機能を制御する様々なエフェクター分子が存在する（図1）。BRAFやPIK3CAなどのエフェクター分子はしばしば癌において点突然変異により活性化されている^1,2）。RASの負のエフェクターとして，RASSFファミリー遺伝子が存在する。RASSF1は肺癌において高率に欠失している染色体3番短腕p21領域に存在する癌抑制遺伝子として同定された^3）。RASSF1は腫瘍増殖を抑制する働きがあるだけでなく，様々な癌においてプロモーター領域の異常メチル化により不活化されている。本稿では，RASSFファミリー遺伝子，特にRASSF2について，癌における不活化の意義や腫瘍抑制の分子機構について概説する。

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