生体の科学62巻3号

2011年06月発行

特集 インフラマソーム

自然免疫系におけるDNAセンサーとインフラマソーム

著者： 髙岡晃教¹ 鈴木絵里加¹ 浦山優輔¹ 木口舞美¹

所属機関： ¹北海道大学 遺伝子病制御研究所 分子生体防御分野

ページ範囲：P.188 - P.201

　脊椎動物における感染防御システムは自然免疫と適応免疫の二つの局面から構成されている。感染初期の自然免疫系の活性化は，パターン認識受容体によって病原体の構成分子を認識することで引き起こされる^1,2）。ウイルスや細菌由来の核酸がターゲットとなり，RNAのみならずDNAもパターン認識受容体である特定のセンサータンパク質によって認識されることで，細胞内のシグナル経路が活性化され，自然免疫応答が誘導される^3-5）。また，これらの核酸センサーによって自己の核酸も認識の対象となることで，自己免疫疾患や炎症性疾患の病態形成にかかわっていることも明らかとなってきている^4）。これまで自然免疫系におけるRNA認識機構の研究が先行している一方で，DNA認識機構の研究は不明な点が多く残されている。

　その状況下，細胞質DNA認識にかかわる分子が最近，複数同定され，下流のシグナル経路が次第に明らかになってきた^6-8）。自然免疫系におけるDNAセンサーの下流のシグナル経路はRNAシグナル経路と類似しており，基本的には炎症性サイトカインなど遺伝子発現を誘導するNF-κB（nuclear factor-kappa B）経路，Ⅰ型インターフェロン（interferon：IFN）誘導につながるIRF（IFN regulatory factor）経路，さらにインフラマソームの活性化を引き起こす経路などの主要経路が挙げられる^4,9,10）。

参考文献

30：16-34, 2011

11：373-384, 2010

10：688-698, 2010

29：185-214, 2011

13：503-507, 2010

60：847-857, 2008

23：10-20, 2011

411：153-162, 2011

140：821-832, 2010

40：611-615, 2010

408：740-745, 2000

85：146-155, 2011

7：40-48, 2006

24：93-103, 2006

24：633-642, 2006

203：1795-1803, 2006

448：501-505, 2007

105：5477-5482, 2008

174：7310-7319, 2005

451：725-729, 2008

106：17870-17875, 2009

138：576-591, 2009

10：1065-1072, 2009

452：103-107, 2008

10：266-272, 2009

458：509-513, 2009

458：514-518, 2009

323：1057-1060, 2009

11：997-1004, 2010

462：99-103, 2009

84：822-832, 2010

440：233-236, 2006

281：36560-36568, 2006

30：556-565, 2009

206：79-87, 2009

5：e1000480, 2009

11：63-69, 2010

119：32-41, 2008

21：208-214, 2009

11：385-393, 2010

11：395-402, 2010

73：2401-2409, 1999

23：587-598, 2005

35：685-694, 2007

331：330-334, 2011

107：9771-9776, 2010

184：922-930, 2010

282：18810-18818, 2007

180：7558-7564, 2008

30：693-702, 2010

11：367-369, 2010

7：412-419, 2010

40：1545-1551, 2010

185：1186-1195, 2010

185：818-821, 2010

185：2670-2674, 2010

204：987-994, 2007

24：2525-2535, 2005

46：1080-1089, 2007

126：1838-1849, 2010

12：1872-1881, 2003

136：2247-2257, 2009

4：543-554, 2008

181：7917-7924, 2008

184：2551-2560, 2010

1110：47-56, 2007

18：1066-1072, 2009

6：49-56, 2005

11：404-410, 2010

10：123-130, 2010

85：4167-4172, 2011

12：222-230, 2011

227：54-65, 2009

10：916-922, 2009

12：937-947, 2010

285：248-251, 1999

5：331-342, 2005

104：9035-9040, 2007

8：487-496, 2007