生体の科学63巻2号

2012年04月発行

特集 RNA干渉の実現化に向けて

アレルギー疾患へのRNAiの利用

著者： 稲垣直樹¹

所属機関： ¹岐阜薬科大学 機能分子学大講座 薬理学研究室

ページ範囲：P.133 - P.139

　アレルギー疾患の発症に遺伝因子がかかわることは，古くから患者の家系調査の成績などによって示されてきたが，近年の科学技術の進歩に伴い，アレルギー疾患にかかわる遺伝子あるいはその多型が次々と明らかにされてきた^1,2）。ほとんどすべての染色体に関連遺伝子がコードされているが，アトピー遺伝子として解析された染色体の例としては11q13，5q31.1などが挙げられる^3,4）。11q13には高親和性IgE受容体FcεRIのβ鎖がコードされており，この領域における塩基の変異が英国人の一部のアトピー患者の発症にかかわる可能性が示唆されている^5）。また，5q31.1にはIgE産生を促進するインターロイキン（interleukin：IL）-4遺伝子がIL-3，IL-5，IL-9，IL-13や顆粒球マクロファージコロニー刺激因子遺伝子とともにクラスターを形成している^4）。

　アレルギー疾患患者ではTh1細胞とTh2細胞の機能的バランスがTh2細胞優位な状態に偏倚しており，Th2細胞が産生するサイトカインがIgE産生やアレルギー性炎症に重要な役割を演じると考えられている。アレルギー性炎症に関与するTh2サイトカイン，ケモカイン，それぞれの受容体，細胞応答の発現にかかわる細胞内シグナル伝達分子，核内因子などが明らかにされ，遺伝子多型についても解析が進められている。アレルギー性炎症にかかわる因子には，Th2サイトカインなどのように発現増大を介して関与する因子のみならず，機能低下を介してかかわる因子も存在する。フィラグリンは皮膚バリアの構築に重要な役割を演じるが，アトピー性皮膚炎患者の多くはフィラグリン遺伝子に変異を生じており，皮膚バリアの異常が皮膚炎発症に重要な役割を演じると考えられる^6,7）。

参考文献

1：251-261, 2001

10：22-30, 2004

340：391-384, 1992

73：1142-1148, 1989

7：125-129, 1994

288：442-446, 1996

38：441-446, 2006

1：433-453, 2001

4：237-244, 2004

63：121-128, 2005

391：744-745, 1998

12：2193-2214, 2005

12：177-181, 2002

9：901-921, 2005

411：834-842, 2001

6：206-220, 2005

411：428-429, 2001

101：25-33, 2000

29：6877-6888, 2001

107：309-321, 2001

409：363-366, 2001

75：843-854, 1993

23：175-205, 2007

136：642-655, 2009

10：126-139, 2009

305：1437-1441, 2004

15：185-197, 2004

12：1161-1167, 2006

20：2202-2207, 2006

120：15-20, 2005

129：1401-1414, 2007

105：7964-7969, 2008

435：834-838, 2005

74：296-306, 2008

187：1235-1247, 1998

527：274-278, 2002

34：49-55, 2006

22：2134-2141, 2008

125：858-865, 2010

126：985-993, 2010

182：7501-7508, 2009

, 2011（Epub ahead of print, Dec 14）

125：737-743, 2010

16：387-395, 2008

66：124-131, 2011

16：1323-1330, 2008

623：373-381, 2010

383：157-160, 2010

338：443-450, 2011

40：251-263, 2006

178：3373-3377, 2007

88：422-426, 2010

182：4994-5002, 2009

180：713-719, 2009

114：264-268, 2010

106：18704-18709, 2009

285：29336-29347, 2010

286：1786-1794, 2010

128：160-167, 2011

40：1482-1490, 2010

25：e242-246, 2011

126：581-589, 2010

, 2011（Epub ahead of print, Aug 8）