生体の科学63巻5号

2012年10月発行

特集 細胞の分子構造と機能―核以外の細胞小器官 6．ファゴソーム

神経性セロイドリポフスチン蓄積症における異常なリソソームのオートファジーによる処理

著者： 小池正人¹ 内山安男¹

所属機関： ¹順天堂大学 医学部 神経生物学・形態学講座

ページ範囲：P.504 - P.505

　●神経性セロイドリポフスチン蓄積症

　進行性ミオクロニーてんかんの一種である神経性セロイドリポフスチン蓄積症（neuronal ceroid-lipofuscinosis；NCL，Batten Disease）は，神経細胞を中心にセロイドリポフスチンを含むリソソームが蓄積する常染色体劣性遺伝の神経変性疾患である。われわれは，代表的なリソソームアスパラギン酸プロテアーゼとして知られるカテプシンD（CD）を欠損するマウス（CD^－/－マウス）がてんかん様のけいれん発作を起こし，盲目となり，生後26日で死に至ること，病理組織学的には神経細胞体に自家蛍光陽性のリポフスチン顆粒が充満し，その内部にミトコンドリア内膜のATP合成酵素のサブユニットcが蓄積することを明らかにした。これらはいずれもNCLの特徴であるため，同マウスがNCLの新規モデルマウスであることを報告した^1）。その後，CDを欠損あるいはCDの活性を持たないヒトの症例が報告され，CDはNCLの原因遺伝子（CLN）の一つ（CLN10）として認められた^2）。

参考文献

20：6898-6906, 2000

78：988-998, 2006

441：880-884, 2006

167：1713-1728, 2005

131：1149-1163, 2007