生体の科学65巻1号

2014年02月発行

特集 精神疾患の病理機構

樹状突起スパイン異常と精神疾患

著者： 河西春郎¹ 長岡陽¹ 葉山達也¹ 野口潤¹ 柳下祥¹ 石井一彦¹ 林（高木）朗子¹

所属機関： ¹東京大学大学院医学系研究科 疾患生命工学センター 構造生理学部門

ページ範囲：P.7 - P.11

　大脳皮質や海馬のスパインシナプスと精神神経疾患の関係は1970年代から人間の死後脳の研究で示唆されてきたが，それらの研究では死後変化や向精神薬投与の影響が除外できず，スパインの異常と精神障害を結ぶ具体的証拠も少なかった。21世紀になり，2光子顕微鏡による樹状突起スパインシナプスの生きた状態での実験から，スパイン形態と機能の関係が解明された^1）。また，疾患遺伝子解析から，精神疾患関連遺伝子がシナプスに発現していることが多いことがわかってきた^2）。更に，シナプス分子や精神疾患原因遺伝子の変異マウスにおいてシナプスの機能や形態の異常が相次いで報告された^3）。このような異常は正常範囲の知能と結び付きそうだが，動物行動実験の結果から，通常の記憶課題より精神疾患様の認知機能異常を起こすことが示されてきた。このことは，大脳の神経回路の正常範囲の動作ですら，シナプスの動態が鋭く規定されている必要性があることを物語っている。すなわち，シナプスレベルの学習異常は正常範囲の知能より精神病理との関係が強いことになる。特にシナプスの形態異常は，精神疾患を説明する重要な因子として認められてきた。本稿では，この点についてわれわれの研究を紹介しながら解説する。

参考文献

33：121-129, 2010

83：140-146, 2010

13：327-332, 2010

57：719-729, 2008

429：761-766, 2004

4：1086-1092, 2001

28：13592-13608, 2008

16：1409-1416, 2013

14：285-293, 2011

251：108-119, 2013

2013

319：1683-1687, 2008

10：981-991, 2000

1309：83-94, 2010

109：1-14, 2009

26：319-327, 2006

33：19715-19723, 2013

33：19518-19533, 2013

107：17768-17773, 2010

32：241-249, 2010

493：327-337, 2013

36：685-694, 2013

493：411-415, 2013

16：903-909, 2013

468：263-269, 2010

2011：921680, 2011

10：6335-6353, 2013

8：312-322, 2009