生体の科学65巻1号

2014年02月発行

特集 精神疾患の病理機構

ストレスにおけるアラキドン酸由来生理活性脂質の役割

著者： 古屋敷智之¹

所属機関： ¹京都大学大学院医学研究科 メディカルイノベーションセンター

ページ範囲：P.48 - P.54

　うつ病など精神疾患の発症には，遺伝的素因と共に社会や環境から受ける心理ストレスが重要である。過度のストレスやストレスの遷延化は抑うつ，不安など情動変容を引き起こすが，この機序は不明である。近年の動物研究からストレスによる情動変容にアラキドン酸由来の生理活性脂質，プロスタグランジンE₂（PGE₂）と内因性カナビノイド（endocannabinoid；eCB）の重要性が示されている^1-4）。これら生理活性脂質の情動への関与はヒトを対象とした臨床報告でも示唆されている。例えば，PG合成を阻害する非ステロイド性抗炎症薬（non-steroidal anti-inflammatory drugs；NSAIDs）の一つcelecoxibの併用は既存の抗うつ薬の治療効果を促進されることが示されている^5）。一方，抗肥満薬として期待されたカナビノイド受容体CB1の阻害薬rimonabantは不安やうつのリスクを増大させることも報告された^6）。本総説では，ストレスにおけるPGE₂とeCBの役割について，動物研究からの最新の知見を紹介する。紙面の制約で引用文献が十分ではないが，ご容赦いただきたい。

参考文献

7：163-175, 2011

120：63-69, 2012

35：519-558, 2012

64：21-47, 2013

48C：79-85, 2013

370：1706-1713, 2007

102：16066-16071, 2005

32：4319-4329, 2012

30：2338-2346, 2009

7：438-455, 2008

89：309-380, 2009

318：304-311, 2006

159：379-387, 2002

16：1395-1398, 2002

37：1885-1900, 2012

57：261-267, 2005

105：566-572, 2008

176：223-232, 2004

65：83-89, 2013

36：1489-1504, 2011

25：111-120, 2011

9：76-81, 2003

102：18620-18625, 2005

64：226-234, 2011

70：479-486, 2011

18：1292-1301, 2008

31：10506-10515, 2011

54：108-116, 2008

237：333-337, 2013

62：1103-1110, 2007

22：664-671, 2012

23：4850-4857, 2003

66：204-208, 2004

115：3104-3116, 2005

334：889-813, 2011

101：3214-3219, 2004