生体の科学66巻5号

2015年10月発行

増大特集 細胞シグナル操作法 Ⅰ．分子からみたシグナル操作法 3．キナーゼ

プロテインホスファターゼ

著者： 小谷武徳¹ 村田陽二¹ 的崎尚¹

所属機関： ¹神戸大学大学院医学研究科生化学・分子生物学講座シグナル統合学分野

ページ範囲：P.432 - P.433

　プロテインホスファターゼはリン酸化されたセリン／スレオニン残基やチロシン残基からリン酸基を脱離（脱リン酸化）する酵素であり，リン酸化を担うプロテインキナーゼとは相反する生化学反応を担うことで，細胞内タンパク質によるリン酸化シグナルを厳密に制御している。
　現在，ヒトでは約140種類のプロテインホスファターゼ遺伝子が存在するとされており，基質となるリン酸化アミノ酸残基の特異性からセリン／スレオニンホスファターゼとチロシンホスファターゼの2群に大別されている。ほとんどのセリン／スレオニンホスファターゼは多量体で存在し，調節サブユニットが触媒サブユニットと結合することによってホスファターゼの機能が制御されているのに対し，チロシンホスファターゼは単量体であるという特徴を持つ。また，この2群のプロテインホスファターゼは構造上の違いや酵素学的特性により更に細かく分類される。一方で，一つのホスファターゼドメインによりリン酸化セリン／スレオニンおよびチロシン残基を脱リン酸化することのできる二重特異性ホスファターゼや，既知のファミリーに収まらない新たなアティピカルホスファターゼの存在も明らかとされている（図）。
　近年の遺伝子改変マウスの利用や疾患遺伝子の解析から，予想もされなかったプロテインホスファターゼの新たな生理機能や疾患とのかかわりが明らかにされつつあり，プロテインホスファターゼやその関連分子は創薬・治療法開発の対象としても現在注目されている。

参考文献

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