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神経変性疾患は認知症の原因として最も頻度の高いものであり，また，脊髄，小脳，大脳基底核の機能障害による運動障害の主要な原因ともなっている。したがって，認知症・神経変性疾患の克服は同一の戦略で行われるべきものであろう。これらの疾患は病理学的記載から100年以上の歴史を持つものもあるが，いまだに根本治療が確立していない。例えば，パーキンソン病はドパミン合剤など一定の効果を持つ対症療法薬が存在するが，病態進行を抑止する病態修飾薬（根本治療法）はいまだ存在しない。また，筋萎縮性側索硬化症（ALS）に対して1990年代に細胞死を標的機序として，神経栄養因子によるヒト大規模臨床試験（PhaseⅢ）がわが国も含めて国際的に行われ，アルツハイマー病には2010年代からアミロイド凝集，あるいは産生を標的機序としてアミロイド抗体療法・γセクレターゼ阻害剤のヒト大規模臨床試験（PhaseⅢ）が行われたが，いずれも期待された効果が得られなかった。
これらの敗北過程で明らかになった問題点は“失敗から学ぶ”貴重な教訓であるが，一般の研究者には意外なほど認識されていない。例えば，アルツハイマー病，パーキンソン病，ポリグルタミン病などでは，凝集タンパク質毒性仮説から可溶性（凝集前）タンパク質毒性仮説へとパラダイムシフトが起こり，アルツハイマー病においても巨大な凝集体である老人斑のみが毒性を持つとする古典的アミロイド仮説から，タウオパチーの発見を契機にアミロイド→タウへの相互関係，近年の可溶性アミロイドによるシナプス障害など，幾度となく仮説の改訂が行われている。これらの経緯から，プレクリニカル期，更には脳内凝集体の存在しない超早期（Phase 0）の病態解明と治療介入の必要性が考え始められている。また，プリオノイド仮説，タンパク質毒性に加えて存在するRNA毒性，あるいは前頭側頭葉変性症（FTLD）における凝集に代わるlow complexityタンパク質（天然変性タンパク質）集合体など，新たな概念も提唱されている。認知症・神経変性疾患を克服するためには，これまでの歴史を正しく認識し，新たな知見を取り入れ，更に，最新技術（網羅的技術，数理科学など）を取り入れた革新的病態解析と，得られた分子標的に対する根本治療法の開発が必要である。
雑誌目次
生体の科学67巻4号
2016年08月発行
雑誌目次
特集 認知症・神経変性疾患の克服への挑戦
特集「認知症・神経変性疾患の克服への挑戦」によせて フリーアクセス
著者： 岡澤均
ページ範囲：P.280 - P.280
認知症・神経変性疾患克服への将来展望
著者： 高橋良輔
ページ範囲：P.354 - P.355
厚生労働省の大規模研究によれば，2012年時点の65歳以上の認知症の有病率は15％であり，全国の認知症高齢者数は約462万人と推計された。また，認知症を発症する前段階とみられる軽度認知障害の高齢者も約400万人と推計され，これらを合わせた数字から“認知症800万人時代”とマスコミに大きく取り上げられるようになった。
一方，どちらかというと患者数が少ない病気として扱われてきた神経変性疾患も，認知症の前駆状態であったり合併したりすることが広く認識されてきた。パーキンソン病でのちに認知症を発症したものは“認知症を伴うパーキンソン病”と呼ばれてきたが，その認知機能障害の症状や大脳の病理所見はレビー小体型認知症とほぼ同じであり，筋萎縮性側索硬化症と前頭側頭型認知症は同じ疾患スペクトラムに入ることがコンセンサスになってきた。また，アルツハイマー病，進行性核上性麻痺，大脳皮質基底核変性症などの疾患はタウが蓄積するという共通点がある。すなわち，common diseaseである認知症克服の戦略として，rare diseaseである神経変性疾患の治療法開発を行うことが有効と考えることができる。本特集ではそのような観点から，現在，神経変性疾患・認知症の治療法開発への第一線での取り組みを知ることができる。抗体療法，遺伝子治療，iPS創薬，iPS細胞移植と疾患修飾治療となり得る新規治療法の開発が進んでおり，これまではとても考えられなかったような治療が遠くない未来に実現する期待を感じさせる。
Ⅰ．従来の主要な臨床試験の結果と考察
アルツハイマー病に対する抗アミロイドβ抗体療法
著者： 仲泰史 , 橋本唯史 , 岩坪威
ページ範囲：P.281 - P.285
人類の平均寿命の上昇により，わが国はいまや高齢化率21％を超える超高齢社会となった。加齢と共に罹患しやすくなる病気はがんや心疾患など枚挙に暇がないが，認知症はその代表例である。認知症に罹患すると，日常生活が困難となり，本人はもとよりその家族，社会の負担は甚大なものとなる。本稿では，認知症の中でも最も頻度の高いアルツハイマー病（Alzheimer's disease；AD）の根本的治療薬として注目されるアミロイド抗体療法について紹介する。
γセクレターゼ活性制御によるアルツハイマー病治療薬開発
著者： 富田泰輔
ページ範囲：P.286 - P.290
主に家族性アルツハイマー病（familial Alzheimer's disease；FAD）の遺伝学および生化学研究の成果から，アミロイドβタンパク質（amyloid-β peptide；Aβ）の産生にかかわる酵素γセクレターゼの阻害は発症機序に基づいた疾患修飾薬となることが期待されたが，第Ⅲ相治験において副作用のため中止された。本稿においては，γセクレターゼ活性制御による認知症治療・予防薬開発における最近の知見を述べる。
1990年以後の神経栄養因子臨床試験からの知見と教訓
著者： 岡澤均 , 本木和美
ページ範囲：P.291 - P.295
神経発生で神経栄養因子を神経変性疾患の治療に用いる試みは，1990年代に始まった。2000年代までには，insulin-like growth factor 1（IFG1），brain-derived neurotrophic factor（BDNF）など複数の神経栄養因子が筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis；ALS）の治療を目的としたヒト臨床試験PhaseⅢに至ったが，有効性はすべて否定された。この結果は，今後の神経変性疾患の治療戦略を考えるうえで多くの教訓を含んでいるが，それを理解するためには，神経栄養因子そのものの成り立ちを考えることも必要であろう。そこで本稿では，神経栄養因子とは何か（歴史），1990-2000年代の臨床試験の詳細，そして，それを踏まえた将来戦略について議論してみたい。
Ⅱ．分子標的治療の確立を目指して
変異タンパク質凝集体への治療的アプローチ
著者： 佐橋健太郎 , 祖父江元
ページ範囲：P.296 - P.302
主に生活環境や栄養状態の向上，医療技術の進歩による平均寿命の延伸に伴い，神経変性疾患の罹患数，死亡数は漸増しており（図1），加齢が発症リスク要因として重要になっている。ただ，同疾患においては発症予防や早期診断に有用な，罹患リスク，疾患スクリーニング検査が確立しておらず，根本治療がない現状である。しかし，タンパク質凝集体による疾患発症など原因究明が近づきつつある。本稿では筆者らが携わっているポリグルタミン病の研究成果を中心に，その進捗状況を紹介する。
タウ凝集を標的にした認知症治療
著者： 高島明彦 , 添田義行
ページ範囲：P.303 - P.308
アルツハイマー病（Alzheimer's disease；AD）ではアミロイドβ（amyloid β；Aβ）蓄積，神経原線維変化と呼ばれる神経細胞内でのリン酸化タウの蓄積が特徴的な病理像とされている。Aβ蓄積はアルツハイマー病に特異的に存在し，神経原線維変化はアルツハイマー病を含む前頭側頭葉認知症など多くの認知症で観察されタウオパチーと総称される。
ADの根本治療薬としてAβ産生抑制，老人斑除去の治験が行われたが，老人斑が除去されても認知症進行を抑制できないことから，認知症発症のかなり前段階で治療を開始する予防薬（先制治療薬）としての開発が行われている。このことは，AβはADの発症要因ではあるが，認知症を引き起こす直接の原因ではなく，脳老化を加速する修飾因子として作用していることが示唆される。
変性疾患の共通分子病態
著者： 藤田慶太 , 岡澤均
ページ範囲：P.309 - P.313
神経変性疾患研究の長い歴史の上で，ここ20年の遺伝学的研究は，従来のタンパク質凝集仮説から，凝集前タンパク質による細胞機能障害のメカニズム探索へと，方向性の舵を切ることになった。数ある疾患に関する個々の研究は進んできたが，一方で疾患間の共通性にも注目が集まっている。本稿では，神経変性疾患の共通病態としてのDNA損傷修復不全について，筆者らが行ってきたオミックス解析の結果も紹介しながら議論したい。
iPS細胞を用いた神経疾患研究
著者： 近藤孝之 , 井上治久
ページ範囲：P.314 - P.318
iPS細胞（induced pluripotent stem cells）は，受精卵から作出されるES細胞（embryonic pluripotent stem cells）と同様に無限に増殖し，内・中・外の三胚葉それぞれの細胞へ分化することができる多能性幹細胞である。このような多能性幹細胞をヒト体細胞から作出することが可能となり1），創薬研究への応用が始まっている。本稿ではiPS細胞を用いた神経疾患研究の重要性を論じたのち，最近のトピックと今後の展望を述べたい。
Ⅲ．新たな技術開発によるチャレンジ
パーキンソン病の遺伝子治療
著者： 村松慎一
ページ範囲：P.319 - P.322
パーキンソン病は，無動・寡動，動作緩慢，静止時振戦，姿勢反射障害などの運動機能障害を主症状とし，神経変性疾患ではアルツハイマー病に次いで多い。人口の高齢化と共に増加しており，わが国では15万人以上が罹患していると推定されている。5-10％の症例ではα-シヌクレイン，LRRK2，Parkin，DJ-1などの遺伝子変異が同定されているが，大部分の症例は原因不明である。中核となる病理変化は黒質緻密部から線条体（被殻と尾状核）に投射するドパミン神経細胞の脱落で，線条体におけるドパミンの欠乏が運動症状の発現に関連している。病初期には血液脳関門を通過しにくいドパミンに代わりその前駆物質のL-dopaを服用すると著効するが，やがて神経変性が進行するとL-dopaの効果は減弱し，ウエアリングオフやオン・オフ現象と称される運動合併症が出現する。高用量のL-dopaの頻回投与が必要となり，血中濃度の変動に伴い不随意運動が認められるようになる。そのため，薬物に代わる治療法が求められている。
パーキンソン病は，神経疾患の中でも遺伝子治療の研究が最も進んでいる。その理由としては，①視床下核の深部脳刺激，視床の凝固術などの定位脳手術が確立している，②胎児細胞移植の臨床研究が行われている，③選択的ドパミン神経毒により運動症状を呈する動物モデルが作製可能で前臨床試験が行いやすい，などが挙げられる。
ALSの遺伝子治療─分子病態解明から治療へ
著者： 山下雄也 , 郭伸
ページ範囲：P.323 - P.328
筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis；ALS）は，運動ニューロンが進行性に変性・脱落する致死性の神経難病であり，根本治療法がまだない。筆者らは孤発性ALSに焦点を絞り，これまで研究を進め，AMPA受容体サブユニットであるGluA2の，Q／R部位のRNA編集異常が疾患の原因になることを突き止めた。この異常は，RNA編集酵素の発現低下により引き起こされるため，アデノ随伴ウイルス（adeno-associated virus；AAV）を用いてこのRNA編集酵素遺伝子を投与し，発現量を回復させる治療法を試みた。本稿では，ALSの遺伝子治療法の現状と筆者らが開発した遺伝子治療法について概説する。
AAVベクターを用いたアルツハイマー病の遺伝子治療
著者： 八田大典 , 岩田修永
ページ範囲：P.329 - P.334
認知症は，健やかな老後を脅かす大きな不安要因の一つである。2013年の厚生労働省の発表では，65歳以上の高齢者のうち認知症患者は15％に達するとされている。この大部分を占めるのがアルツハイマー病（Alzheimer's disease；AD）であるが，根本的治療薬の開発に難航している。本稿では，AD原因物質アミロイドβペプチド（amyloid β peptide；Aβ）の主要分解酵素ネプリライシンを用いた実験的遺伝子治療の研究成果について紹介する。
新しいタウ抗体の開発と新たな認知症予防薬開発の試み
著者： 富山貴美
ページ範囲：P.335 - P.339
異常なタンパク質が脳に蓄積して発症する変性性認知症には，Aβ（amyloid β protein）とタウが蓄積するアルツハイマー病（Alzheimer's disease；AD），タウまたはTDP-43が蓄積する前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia；FTD），αシヌクレインが蓄積するレビー小体型認知症などがある。これらタンパク質が脳内でオリゴマーを形成し，神経細胞の機能を障害することで病気が発症すると考えられている。認知症の中で最も研究が進んでいるのが，最も患者数の多いADである。ADでは，まずAβが凝集して脳に沈着（老人斑）し，次に過剰リン酸化されたタウが凝集して神経細胞内に蓄積（神経原線維変化，neurofibrillary tangle；NFT）したのち，神経細胞が死に始め，最後に認知症を発症する。老人斑が脳に現れ始めてから認知症を発症するまでに，実に20年以上の歳月がかかる。
ADの原因はAβの凝集・沈着であるというアミロイド仮説に基づき，これまで多くのAβ標的薬が開発されてきた。しかし，今日に至るまで，有効性が確認され上市に至ったものはない。その原因は，投与時期が遅すぎることにあると考えられている。Aβを取り除くのなら，それは神経細胞が死に始める前でないと意味がない。これはすなわち，Aβ標的薬の役割は治療ではなく予防にあるということを意味する。
パーキンソン病に対するiPS細胞を用いた細胞移植治療
著者： 土井大輔 , 高橋淳
ページ範囲：P.340 - P.343
iPS（induced pluripotent stem）細胞の登場以来，iPS細胞を用いた再生医療が注目されている。細胞移植治療は，創薬研究と並ぶiPS細胞利用の柱である。筆者らはパーキンソン病をターゲットとしたiPS細胞を用いた細胞移植治療の臨床応用を目指しており，これまでの研究成果や今後の展望について述べたい。
HGFによる筋萎縮性側索硬化症（ALS）に対する治療法の開発
著者： 青木正志 , 割田仁 , 鈴木直輝 , 加藤昌昭
ページ範囲：P.344 - P.348
筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis；ALS）は主に中年期以降に発症し，上位および下位運動ニューロンに選択的かつ系統的な障害を来す神経変性疾患である。経過は症例により異なるが，片側上肢の筋萎縮に始まり，反対側上肢，両下肢へ筋萎縮が進行して，その間に言語障害，嚥下困難などの球麻痺症状および呼吸筋麻痺が加わる経過をとることが多い。人工呼吸器による呼吸管理を行わないと，発症後2-5年で呼吸不全のために死亡に至ることが多く，ALSは神経疾患のなかで最も過酷な疾患とされる。有効な治療薬や治療法が限られており，早期に病因の解明とその成果に基づく基礎研究から臨床への橋渡し研究（トランスレーショナルリサーチ）による治療法の開発が求められている。筆者らはALSラットに対してヒト型リコンビナント肝細胞増殖因子（hepatocyte growth factor；HGF）タンパク質の髄腔内持続投与を行うことにより，明確な治療効果を確認した。更に，マーモセットおよびカニクイザルに対するHGFタンパク質の髄腔内持続投与による安全性（毒性），および薬物動態試験などの非臨床試験を行った。これらの結果に基づき，東北大学病院においてALS患者に対してファースト・イン・ヒューマン試験である第Ⅰ相試験を行い，髄腔内持続投与による安全性や薬物動態が確認された。まもなく有効性を確認すべく第Ⅱ相試験を開始する。
核酸医薬による神経変性疾患の治療
著者： 大谷木正貴 , 横田隆徳
ページ範囲：P.349 - P.353
核酸医薬（oligonucleotide therapeutics）とは，天然型あるいは修飾型の核酸を基本骨格とし，直鎖状に結合したオリゴ核酸を利用した医薬品である。遺伝子治療薬との相違は，遺伝子治療薬が生物学的に製造された特定の遺伝子，または遺伝子を導入した細胞を投与することでタンパク質発現を介した疾患治療を目的としているのに対し，核酸医薬は化学合成により製造された核酸がタンパク質発現を介さず，特定の塩基配列やタンパク質を直接認識して作用することが特徴である。核酸医薬は従来の医薬品では標的にできなかったmRNAやmicroRNAなども標的とすることが可能であり，低分子医薬，抗体医薬に次ぐ新規の分子標的医薬として期待されている。
連載講座 生命科学を拓く新しい実験動物モデル-8
線虫を用いた神経変性疾患研究
著者： 三谷昌平
ページ範囲：P.357 - P.362
神経疾患は多種あり，メカニズムも多様で，本稿ではそのうちの神経変性疾患に関して，モデル生物である線虫を用いたアプローチを紹介したい。線虫という下等生物を用いて本当に疾患がわかるのか，という素朴な疑問をお持ちになる方もおいでだとは思うが，現時点で多くの線虫を実験に使っているアプローチを紹介して，どのような特徴があるのか，また，どのようなメリットやどのような限界があるのかをお伝えできれば幸いと考えている。
解説
細胞内温度を測定できるか─論争を整理する
著者： 清中茂樹 , 坂口怜子 , 森泰生 , 吉崎武尚
ページ範囲：P.363 - P.368
体温を一定に保つ内温動物には，外気温の変化に応じて体内の熱産生を制御する分子機構が備わっている。哺乳動物の熱産生に関しては，骨格筋あるいは褐色脂肪細胞組織の特定の細胞内小器官からの熱産生が提唱されたが，実際の体温変化への寄与を含めて不明瞭な点もあり，熱産生の定量的な議論はほとんど行えていない。その主な原因として，細胞内の熱産生を直接的に評価する方法の欠如が挙げられていた。最近になり，複数の細胞内温度センサーが開発され細胞内温度の計測例が増えつつある。また，細胞内温度の不均一性など新たな現象も見つかってきた。そのような状況下，巨視的かつ均一系に対してのみ適用可能な熱拡散式に立脚した場合，数℃の温度上昇を伴うほどの熱産生は細胞内では起こらないという報告がなされた。その一方で，細胞という環境を踏まえると十分に細胞内局所の温度変化は起こり得るという反論も報告された。そこで，本総説では，最近急速に進みつつある細胞内温度センサー開発の最近の研究例，および均一系での熱拡散式を用いた理論的な議論とその問題点について述べ，細胞内で起こり得る温度変化について論じたい。
書評
─作法は初心者のうちに学ぶべし─「臨床研究の教科書 研究デザインとデータ処理のポイント」─川村 孝●著 フリーアクセス
著者： 村川裕二
ページ範囲：P.369 - P.369
今どきの〈愛想の良い本〉ではない。
〈臨床研究をなぜやるか，どうやるか，ロジックは，統計処理は〉などを1cmの厚さにまとめてある。
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次号予告 フリーアクセス
ページ範囲：P.370 - P.371
あとがき フリーアクセス
著者： 岡本仁
ページ範囲：P.372 - P.372
編集者の二人は，今から30年以上も前の医学生時代に，公衆衛生学の実習の一環として，神経変性疾患の患者さんを在宅でケアされているお宅をご訪問し，ご家族の方々にインタビューをさせていただいた経験がある。当時ほとんどの神経変性疾患は，その原因もわからず，病気の進行に医学はなすすべがなく，ご家族の献身的なケアが唯一の救いに感じられた。本特集号では，編集にあたってくださった岡澤均先生と高橋良輔先生を含め，原稿を寄せてくださった先生方は，そのような絶望的な状況から，原因の究明と治療に向かって，たゆまず果敢に挑戦を続けてきた方々である。忙しい診療と治療の合間で，執筆の労をとってくださった先生方に，深く感謝いたします。
基本情報
バックナンバー
75巻6号（2024年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅤ：脂肪
75巻5号（2024年10月発行）
増大特集 学術研究支援の最先端
75巻4号（2024年8月発行）
特集 シングルセルオミクス
75巻3号（2024年6月発行）
特集 高速分子動画：動的構造からタンパク質分子制御へ
75巻2号（2024年4月発行）
特集 生命現象を駆動する生体内金属動態の理解と展開
75巻1号（2024年2月発行）
特集 脳と個性
74巻6号（2023年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅣ：骨・軟骨
74巻5号（2023年10月発行）
増大特集 代謝
74巻4号（2023年8月発行）
特集 がん遺伝子の発見は現代医療を進歩させたか
74巻3号（2023年6月発行）
特集 クロマチンによる転写制御機構の最前線
74巻2号（2023年4月発行）
特集 未病の科学
74巻1号（2023年2月発行）
特集 シナプス
73巻6号（2022年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅢ：血管とリンパ管
73巻5号（2022年10月発行）
増大特集 革新脳と関連プロジェクトから見えてきた新しい脳科学
73巻4号（2022年8月発行）
特集 形態形成の統合的理解
73巻3号（2022年6月発行）
特集 リソソーム研究の新展開
73巻2号（2022年4月発行）
特集 DNA修復による生体恒常性の維持
73巻1号（2022年2月発行）
特集 意識
72巻6号（2021年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅡ：骨格筋—今後の研究の発展に向けて
72巻5号（2021年10月発行）
増大特集 脳とからだ
72巻4号（2021年8月発行）
特集 グローバル時代の新興再興感染症への科学的アプローチ
72巻3号（2021年6月発行）
特集 生物物理学の進歩—生命現象の定量的理解へ向けて
72巻2号（2021年4月発行）
特集 組織幹細胞の共通性と特殊性
72巻1号（2021年2月発行）
特集 小脳研究の未来
71巻6号（2020年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅠ：最新の皮膚科学
71巻5号（2020年10月発行）
増大特集 難病研究の進歩
71巻4号（2020年8月発行）
特集 細胞機能の構造生物学
71巻3号（2020年6月発行）
特集 スポーツ科学—2020オリンピック・パラリンピックによせて
71巻2号（2020年4月発行）
特集 ビッグデータ時代のゲノム医学
71巻1号（2020年2月発行）
特集 睡眠の制御と機能
70巻6号（2019年12月発行）
特集 科学と芸術の接点
70巻5号（2019年10月発行）
増大特集 現代医学・生物学の先駆者たち
70巻4号（2019年8月発行）
特集 メカノバイオロジー
70巻3号（2019年6月発行）
特集 免疫チェックポイント分子による生体機能制御
70巻2号（2019年4月発行）
特集 免疫系を介したシステム連関：恒常性の維持と破綻
70巻1号（2019年2月発行）
特集 脳神経回路のダイナミクスから探る脳の発達・疾患・老化
69巻6号（2018年12月発行）
特集 細胞高次機能をつかさどるオルガネラコミュニケーション
69巻5号（2018年10月発行）
増大特集 タンパク質・核酸の分子修飾
69巻4号（2018年8月発行）
特集 いかに創薬を進めるか
69巻3号（2018年6月発行）
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69巻2号（2018年4月発行）
特集 宇宙の極限環境から生命体の可塑性をさぐる
69巻1号（2018年2月発行）
特集 社会性と脳
68巻6号（2017年12月発行）
特集 心臓の発生・再生・創生
68巻5号（2017年10月発行）
増大特集 細胞多様性解明に資する光技術─見て，動かす
68巻4号（2017年8月発行）
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68巻3号（2017年6月発行）
特集 核内イベントの時空間制御
68巻2号（2017年4月発行）
特集 細菌叢解析の光と影
68巻1号（2017年2月発行）
特集 大脳皮質—成り立ちから機能へ
67巻6号（2016年12月発行）
特集 時間生物学の新展開
67巻5号（2016年10月発行）
増大特集 病態バイオマーカーの“いま”
67巻4号（2016年8月発行）
特集 認知症・神経変性疾患の克服への挑戦
67巻3号（2016年6月発行）
特集 脂質ワールド
67巻2号（2016年4月発行）
特集 細胞の社会学─細胞間で繰り広げられる協調と競争
67巻1号（2016年2月発行）
特集 記憶ふたたび
66巻6号（2015年12月発行）
特集 グリア研究の最先端
66巻5号（2015年10月発行）
増大特集 細胞シグナル操作法
66巻4号（2015年8月発行）
特集 新興・再興感染症と感染症対策
66巻3号（2015年6月発行）
特集 進化と発生からみた生命科学
66巻2号（2015年4月発行）
特集 使える最新ケミカルバイオロジー
66巻1号（2015年2月発行）
特集 脳と心の謎はどこまで解けたか
65巻6号（2014年12月発行）
特集 エピジェネティクスの今
65巻5号（2014年10月発行）
増大特集 生命動態システム科学
65巻4号（2014年8月発行）
特集 古典的代謝経路の新しい側面
65巻3号（2014年6月発行）
特集 器官の発生と再生の基礎
65巻2号（2014年4月発行）
特集 細胞の少数性と多様性に挑む―シングルセルアナリシス
65巻1号（2014年2月発行）
特集 精神疾患の病理機構
64巻6号（2013年12月発行）
特集 顕微鏡で物を見ることの新しい動き
64巻5号（2013年10月発行）
増大特集 細胞表面受容体
64巻4号（2013年8月発行）
特集 予測と意思決定の神経科学
64巻3号（2013年6月発行）
特集 細胞接着の制御
64巻2号（2013年4月発行）
特集 特殊な幹細胞としての骨格筋サテライト細胞
64巻1号（2013年2月発行）
特集 神経回路の計測と操作
63巻6号（2012年12月発行）
特集 リンパ管
63巻5号（2012年10月発行）
特集 細胞の分子構造と機能―核以外の細胞小器官
63巻4号（2012年8月発行）
特集 質感脳情報学への展望
63巻3号（2012年6月発行）
特集 細胞極性の制御
63巻2号（2012年4月発行）
特集 RNA干渉の実現化に向けて
63巻1号（2012年2月発行）
特集 小脳研究の課題（2）
62巻6号（2011年12月発行）
特集 コピー数変異
62巻5号（2011年10月発行）
特集 細胞核―構造と機能
62巻4号（2011年8月発行）
特集 小脳研究の課題
62巻3号（2011年6月発行）
特集 インフラマソーム
62巻2号（2011年4月発行）
特集 筋ジストロフィーの分子病態から治療へ
62巻1号（2011年2月発行）
特集 摂食制御の分子過程
61巻6号（2010年12月発行）
特集 細胞死か腫瘍化かの選択
61巻5号（2010年10月発行）
特集 シナプスをめぐるシグナリング
61巻4号（2010年8月発行）
特集 miRNA研究の最近の進歩
61巻3号（2010年6月発行）
特集 SNARE複合体-膜融合の機構
61巻2号（2010年4月発行）
特集 糖鎖のかかわる病気：発症機構，診断，治療に向けて
61巻1号（2010年2月発行）
特集 脳科学のモデル実験動物
60巻6号（2009年12月発行）
特集 ユビキチン化による生体機能の調節
60巻5号（2009年10月発行）
特集 伝達物質と受容体
60巻4号（2009年8月発行）
特集 睡眠と脳回路の可塑性
60巻3号（2009年6月発行）
特集 脳と糖脂質
60巻2号（2009年4月発行）
特集 感染症の現代的課題
60巻1号（2009年2月発行）
特集 遺伝子-脳回路-行動
59巻6号（2008年12月発行）
特集 mTORをめぐるシグナルタンパク
59巻5号（2008年10月発行）
特集 現代医学・生物学の仮説・学説2008
59巻4号（2008年8月発行）
特集 免疫学の最近の動向
59巻3号（2008年6月発行）
特集 アディポゲネシス
59巻2号（2008年4月発行）
特集 細胞外基質－研究の新たな展開
59巻1号（2008年2月発行）
特集 コンピュータと脳
58巻6号（2007年12月発行）
特集 グリケーション（糖化）
58巻5号（2007年10月発行）
特集 タンパク質間相互作用
58巻4号（2007年8月発行）
特集 嗅覚受容の分子メカニズム
58巻3号（2007年6月発行）
特集 骨の形成と破壊
58巻2号（2007年4月発行）
特集 シナプス後部構造の形成・機構と制御
58巻1号（2007年2月発行）
特集 意識―脳科学からのアプローチ
57巻6号（2006年12月発行）
特集 血管壁
57巻5号（2006年10月発行）
特集 生物進化の分子マップ
57巻4号（2006年8月発行）
特集 脳科学が求める先端技術
57巻3号（2006年6月発行）
特集 ミエリン化の機構とその異常
57巻2号（2006年4月発行）
特集 膜リサイクリング
57巻1号（2006年2月発行）
特集 こころと脳：とらえがたいものを科学する
56巻6号（2005年12月発行）
特集 構造生物学の現在と今後の展開
56巻5号（2005年10月発行）
特集 タンパク・遺伝子からみた分子病―新しく解明されたメカニズム
56巻4号（2005年8月発行）
特集 脳の遺伝子―どこでどのように働いているのか
56巻3号（2005年6月発行）
特集 Naチャネル
56巻2号（2005年4月発行）
特集 味覚のメカニズムに迫る
56巻1号（2005年2月発行）
特集 情動―喜びと恐れの脳の仕組み
55巻6号（2004年12月発行）
特集 脳の深部を探る
55巻5号（2004年10月発行）
特集 生命科学のNew Key Word
55巻4号（2004年8月発行）
特集 心筋研究の最前線
55巻3号（2004年6月発行）
特集 分子進化学の現在
55巻2号（2004年4月発行）
特集 アダプタータンパク
55巻1号（2004年2月発行）
特集 ニューロンと脳
54巻6号（2003年12月発行）
特集 オートファジー
54巻5号（2003年10月発行）
特集 創薬ゲノミクス・創薬プロテオミクス・創薬インフォマティクス
54巻4号（2003年8月発行）
特集 ラフトと細胞機能
54巻3号（2003年6月発行）
特集 クロマチン
54巻2号（2003年4月発行）
特集 樹状突起
54巻1号（2003年2月発行）
53巻6号（2002年12月発行）
特集 ゲノム全解読とポストゲノムの問題点
53巻5号（2002年10月発行）
特集 加齢の克服―21世紀の課題
53巻4号（2002年8月発行）
特集 一価イオンチャネル
53巻3号（2002年6月発行）
特集 細胞質分裂
53巻2号（2002年4月発行）
特集 RNA
53巻1号（2002年2月発行）
連続座談会 脳とこころ―21世紀の課題
52巻6号（2001年12月発行）
特集 血液脳関門研究の最近の進歩
52巻5号（2001年10月発行）
特集 モチーフ・ドメインリスト
52巻4号（2001年8月発行）
特集 骨格筋研究の新展開
52巻3号（2001年6月発行）
特集 脳の発達に関与する分子機構
52巻2号（2001年4月発行）
特集 情報伝達物質としてのATP
52巻1号（2001年2月発行）
連続座談会 脳を育む
51巻6号（2000年12月発行）
特集 機械的刺激受容の分子機構と細胞応答
51巻5号（2000年10月発行）
特集 ノックアウトマウスリスト
51巻4号（2000年8月発行）
特集 臓器（組織）とアポトーシス
51巻3号（2000年6月発行）
特集 自然免疫における異物認識と排除の分子機構
51巻2号（2000年4月発行）
特集 細胞極性の形成機序
51巻1号（2000年2月発行）
特集 脳を守る21世紀生命科学の展望
50巻6号（1999年12月発行）
特集 細胞内輸送
50巻5号（1999年10月発行）
特集 病気の分子細胞生物学
50巻4号（1999年8月発行）
特集 トランスポーターの構造と機能協関
50巻3号（1999年6月発行）
特集 時間生物学の新たな展開
50巻2号（1999年4月発行）
特集 リソソーム：最近の研究
50巻1号（1999年2月発行）
連続座談会 脳を守る
49巻6号（1998年12月発行）
特集 発生・分化とホメオボックス遺伝子
49巻5号（1998年10月発行）
特集 神経系に作用する薬物マニュアル1998
49巻4号（1998年8月発行）
特集 プロテインキナーゼCの多様な機能
49巻3号（1998年6月発行）
特集 幹細胞研究の新展開
49巻2号（1998年4月発行）
特集 血管―新しい観点から
49巻1号（1998年2月発行）
特集 言語の脳科学
48巻6号（1997年12月発行）
特集 軸索誘導
48巻5号（1997年10月発行）
特集 受容体1997
48巻4号（1997年8月発行）
特集 マトリックス生物学の最前線
48巻3号（1997年6月発行）
特集 開口分泌のメカニズムにおける新しい展開
48巻2号（1997年4月発行）
特集 最近のMAPキナーゼ系
48巻1号（1997年2月発行）
特集 21世紀の脳科学
47巻6号（1996年12月発行）
特集 老化
47巻5号（1996年10月発行）
特集 器官―その新しい視点
47巻4号（1996年8月発行）
特集 エンドサイトーシス
47巻3号（1996年6月発行）
特集 細胞分化
47巻2号（1996年4月発行）
特集 カルシウム動態と細胞機能
47巻1号（1996年2月発行）
特集 神経科学の最前線
46巻6号（1995年12月発行）
特集 病態を変えたよく効く医薬
46巻5号（1995年10月発行）
特集 遺伝子・タンパク質のファミリー・スーパーファミリー
46巻4号（1995年8月発行）
特集 ストレス蛋白質
46巻3号（1995年6月発行）
特集 ライソゾーム
46巻2号（1995年4月発行）
特集 プロテインホスファターゼ―最近の進歩
46巻1号（1995年2月発行）
特集 神経科学の謎
45巻6号（1994年12月発行）
特集 ミトコンドリア
45巻5号（1994年10月発行）
特集 動物の行動機能テスト―個体レベルと分子レベルを結ぶ
45巻4号（1994年8月発行）
特集 造血の機構
45巻3号（1994年6月発行）
特集 染色体
45巻2号（1994年4月発行）
特集 脳と分子生物学
45巻1号（1994年2月発行）
特集 グルコーストランスポーター
44巻6号（1993年12月発行）
特集 滑面小胞体をめぐる諸問題
44巻5号（1993年10月発行）
特集 現代医学・生物学の仮説・学説
44巻4号（1993年8月発行）
特集 細胞接着
44巻3号（1993年6月発行）
特集 カルシウムイオンを介した調節機構の新しい問題点
44巻2号（1993年4月発行）
特集 蛋白質の細胞内転送とその異常
44巻1号（1993年2月発行）
座談会 脳と遺伝子
43巻6号（1992年12月発行）
特集 成長因子受容体／最近の進歩
43巻5号（1992年10月発行）
特集 〈研究室で役に立つ細胞株〉
43巻4号（1992年8月発行）
特集 細胞機能とリン酸化
43巻3号（1992年6月発行）
特集 血管新生
43巻2号（1992年4月発行）
特集 大脳皮質発達の化学的側面
43巻1号（1992年2月発行）
特集 意識と脳
42巻6号（1991年12月発行）
特集 細胞活動の日周リズム
42巻5号（1991年10月発行）
特集 神経系に作用する薬物マニュアル
42巻4号（1991年8月発行）
特集 開口分泌の細胞内過程
42巻3号（1991年6月発行）
特集 ペルオキシソーム／最近の進歩
42巻2号（1991年4月発行）
特集 脳の移植と再生
42巻1号（1991年2月発行）
特集 脳と免疫
41巻6号（1990年12月発行）
特集 注目の実験モデル動物
41巻5号（1990年10月発行）
特集 LTPとLTD：その分子機構
41巻4号（1990年8月発行）
特集 New proteins
41巻3号（1990年6月発行）
特集 シナプスの形成と動態
41巻2号（1990年4月発行）
特集 細胞接着
41巻1号（1990年2月発行）
特集 発がんのメカニズム／最近の知見
40巻6号（1989年12月発行）
特集 ギャップ結合
40巻5号（1989年10月発行）
特集 核内蛋白質
40巻4号（1989年8月発行）
特集 研究室で役に立つ新しい試薬
40巻3号（1989年6月発行）
特集 細胞骨格異常
40巻2号（1989年4月発行）
特集 大脳／神経科学からのアプローチ
40巻1号（1989年2月発行）
特集 分子進化
39巻6号（1988年12月発行）
特集 細胞内における蛋白質局在化機構
39巻5号（1988年10月発行）
特集 細胞測定法マニュアル
39巻4号（1988年8月発行）
特集 細胞外マトリックス
39巻3号（1988年6月発行）
特集 肺の微細構造と機能
39巻2号（1988年4月発行）
特集 生体運動の分子機構／研究の発展
39巻1号（1988年2月発行）
特集 遺伝子疾患解析の発展
38巻6号（1987年12月発行）
-チャンネルの最近の動向
38巻5号（1987年10月発行）
特集 細胞生物学における免疫実験マニュアル
38巻4号（1987年8月発行）
特集 視覚初期過程の分子機構
38巻3号（1987年6月発行）
特集 人間の脳
38巻2号（1987年4月発行）
特集 体液カルシウムのホメオスタシス
38巻1号（1987年2月発行）
特集 医学におけるブレイクスルー／基礎研究からの挑戦
37巻6号（1986年12月発行）
特集 神経活性物質受容体と情報伝達
37巻5号（1986年10月発行）
特集 中間径フィラメント
37巻4号（1986年8月発行）
特集 細胞生物学実験マニュアル
37巻3号（1986年6月発行）
特集 脳の化学的トポグラフィー
37巻2号（1986年4月発行）
特集 血小板凝集
37巻1号（1986年2月発行）
特集 脳のモデル
36巻6号（1985年12月発行）
特集 脂肪組織
36巻5号（1985年10月発行）
特集 細胞分裂をめぐって
36巻4号（1985年8月発行）
特集 神経科学実験マニュアル
36巻3号（1985年6月発行）
特集 血管内皮細胞と微小循環
36巻2号（1985年4月発行）
特集 肝細胞と胆汁酸分泌
36巻1号（1985年2月発行）
特集 Transmembrane Control
35巻6号（1984年12月発行）
特集 細胞毒マニュアル—実験に用いられる細胞毒の知識
35巻5号（1984年10月発行）
特集 中枢神経系の再構築
35巻4号（1984年8月発行）
特集 ゲノムの構造
35巻3号（1984年6月発行）
特集 神経科学の仮説
35巻2号（1984年4月発行）
特集 哺乳類の初期発生
35巻1号（1984年2月発行）
特集 細胞生物学の現状と展望
34巻6号（1983年12月発行）
特集 蛋白質の代謝回転
34巻5号（1983年10月発行）
特集 受容・応答の膜分子論
34巻4号（1983年8月発行）
特集 コンピュータによる生物現象の再構成
34巻3号（1983年6月発行）
特集 細胞の極性
34巻2号（1983年4月発行）
特集 モノアミン系
34巻1号（1983年2月発行）
特集 腸管の吸収機構
33巻6号（1982年12月発行）
特集 低栄養と生体機能
33巻5号（1982年10月発行）
特集 成長因子
33巻4号（1982年8月発行）
特集 リン酸化
33巻3号（1982年6月発行）
特集 神経発生の基礎
33巻2号（1982年4月発行）
特集 細胞の寿命と老化
33巻1号（1982年2月発行）
特集 細胞核
32巻6号（1981年12月発行）
特集 筋小胞体研究の進歩
32巻5号（1981年10月発行）
特集 ペプチド作働性シナプス
32巻4号（1981年8月発行）
特集 膜の転送
32巻3号（1981年6月発行）
特集 リポプロテイン
32巻2号（1981年4月発行）
特集 チャネルの概念と実体
32巻1号（1981年2月発行）
特集 細胞骨格
31巻6号（1980年12月発行）
特集 大脳の機能局在
31巻5号（1980年10月発行）
特集 カルシウムイオン受容タンパク
31巻4号（1980年8月発行）
特集 化学浸透共役仮説
31巻3号（1980年6月発行）
特集 赤血球膜の分子構築
31巻2号（1980年4月発行）
特集 免疫系の情報識別
31巻1号（1980年2月発行）
特集 ゴルジ装置
30巻6号（1979年12月発行）
特集 細胞間コミニケーション
30巻5号（1979年10月発行）
特集 In vitro運動系
30巻4号（1979年8月発行）
輸送系の調節
30巻3号（1979年6月発行）
特集 網膜の構造と機能
30巻2号（1979年4月発行）
特集 神経伝達物質の同定
30巻1号（1979年2月発行）
特集 生物物理学の進歩—第6回国際生物物理学会議より
29巻6号（1978年12月発行）
特集 最近の神経科学から
29巻5号（1978年10月発行）
特集 下垂体：前葉
29巻4号（1978年8月発行）
特集 中枢のペプチド
29巻3号（1978年6月発行）
特集 心臓のリズム発生
29巻2号（1978年4月発行）
特集 腎機能
29巻1号（1978年2月発行）
特集 膜脂質の再検討
28巻6号（1977年12月発行）
特集 青斑核
28巻5号（1977年10月発行）
特集 小胞体
28巻4号（1977年8月発行）
特集 微小管の構造と機能
28巻3号（1977年6月発行）
特集 神経回路網と脳機能
28巻2号（1977年4月発行）
特集 生体の修復
28巻1号（1977年2月発行）
特集 生体の科学の現状と動向
27巻6号（1976年12月発行）
特集 松果体
27巻5号（1976年10月発行）
特集 遺伝マウス・ラット
27巻4号（1976年8月発行）
特集 形質発現における制御
27巻3号（1976年6月発行）
特集 生体と化学的環境
27巻2号（1976年4月発行）
特集 分泌腺
27巻1号（1976年2月発行）
特集 光受容
26巻6号（1975年12月発行）
特集 自律神経と平滑筋の再検討
26巻5号（1975年10月発行）
特集 脳のプログラミング
26巻4号（1975年8月発行）
特集 受精機構をめぐつて
26巻3号（1975年6月発行）
特集 細胞表面と免疫
26巻2号（1975年4月発行）
特集 感覚有毛細胞
26巻1号（1975年2月発行）
特集 体内のセンサー
25巻5号（1974年12月発行）
特集 生体膜—その基本的課題
25巻4号（1974年8月発行）
特集 伝達物質と受容物質
25巻3号（1974年6月発行）
特集 脳の高次機能へのアプローチ
25巻2号（1974年4月発行）
特集 筋細胞の分化
25巻1号（1974年2月発行）
特集 生体の科学 展望と夢
24巻6号（1973年12月発行）
24巻5号（1973年10月発行）
24巻4号（1973年8月発行）
24巻3号（1973年6月発行）
24巻2号（1973年4月発行）
24巻1号（1973年2月発行）
23巻6号（1972年12月発行）
23巻5号（1972年10月発行）
23巻4号（1972年8月発行）
23巻3号（1972年6月発行）
23巻2号（1972年4月発行）
23巻1号（1972年2月発行）
22巻6号（1971年12月発行）
22巻5号（1971年10月発行）
22巻4号（1971年8月発行）
22巻3号（1971年6月発行）
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21巻7号（1970年12月発行）
21巻6号（1970年10月発行）
21巻4号（1970年8月発行）
特集 代謝と機能
21巻5号（1970年8月発行）
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21巻2号（1970年4月発行）
21巻1号（1970年2月発行）
20巻6号（1969年12月発行）
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19巻6号（1968年12月発行）
19巻5号（1968年10月発行）
19巻4号（1968年8月発行）
19巻3号（1968年6月発行）
19巻2号（1968年4月発行）
19巻1号（1968年2月発行）
18巻6号（1967年12月発行）
18巻5号（1967年10月発行）
18巻4号（1967年8月発行）
18巻3号（1967年6月発行）
18巻2号（1967年4月発行）
18巻1号（1967年2月発行）
17巻6号（1966年12月発行）
17巻5号（1966年10月発行）
17巻4号（1966年8月発行）
17巻3号（1966年6月発行）
17巻2号（1966年4月発行）
17巻1号（1966年2月発行）
16巻6号（1965年12月発行）
16巻5号（1965年10月発行）
16巻4号（1965年8月発行）
16巻3号（1965年6月発行）
16巻2号（1965年4月発行）
16巻1号（1965年2月発行）
15巻6号（1964年12月発行）
特集 生体膜その3
15巻5号（1964年10月発行）
特集 生体膜その2
15巻4号（1964年8月発行）
特集 生体膜その1
15巻3号（1964年6月発行）
特集 第13回日本生理科学連合シンポジウム
15巻2号（1964年4月発行）
15巻1号（1964年2月発行）
14巻6号（1963年12月発行）
特集 興奮收縮伝関
14巻5号（1963年10月発行）
14巻4号（1963年8月発行）
14巻3号（1963年6月発行）
14巻1号（1963年2月発行）
特集 第9回中枢神経系の生理学シンポジウム
14巻2号（1963年2月発行）
13巻6号（1962年12月発行）
13巻5号（1962年10月発行）
特集 生物々理—生理学生物々理若手グループ第1回ミーティングから
13巻4号（1962年8月発行）
13巻3号（1962年6月発行）
13巻2号（1962年4月発行）
Symposium on Permeability of Biological Membranes
13巻1号（1962年2月発行）
12巻6号（1961年12月発行）
12巻5号（1961年10月発行）
12巻4号（1961年8月発行）
12巻3号（1961年6月発行）
12巻2号（1961年4月発行）
12巻1号（1961年2月発行）
11巻6号（1960年12月発行）
Symposium On Active Transport
11巻5号（1960年10月発行）
11巻4号（1960年8月発行）
11巻3号（1960年6月発行）
11巻2号（1960年4月発行）
11巻1号（1960年2月発行）
10巻6号（1959年12月発行）
10巻5号（1959年10月発行）
10巻4号（1959年8月発行）
10巻3号（1959年6月発行）
10巻2号（1959年4月発行）
10巻1号（1959年2月発行）
8巻6号（1957年12月発行）
8巻5号（1957年10月発行）
特集 酵素と生物
8巻4号（1957年8月発行）
8巻3号（1957年6月発行）
8巻2号（1957年4月発行）
8巻1号（1957年2月発行）
