ログイン
ランキング
お知らせ
ログイン
「大きいことはいいことだ」—高度経済成長期が少年時代だった人間には大変懐かしいスローガンを日々，耳にします。タクトを振りまわすお髭のおじさんは見当たらないけれども，ビッグデータによるデータサイエンスが，世の中を席巻しています。技術の革新は社会を根底から変えていく。その変化の速度は，概ね，当初の予想よりもはるかに早い。今回はどうかしら？
「数は力なり」—確かに実世界，これまでの人生ではそうだったけれど，医学研究の世界でも？ う〜ん，泣きじゃくる病気の子どもから何時間もかけてやっととった理学所見や，試薬作りから工夫の限りを凝らしたwetの実験の成果が，病院の窓口の事務のお姉さんがくれる会計のレシートや，集団検診の問診票の束にかなわないなんていうのは，創意工夫と長時間労働で生き抜いてきた下町工場ラボの「関西人」の親父にはちょっと悲しいので，つい，ホンマかいな？ とツッコミを入れてしまいます。「ビッグデータ時代のゲノム医学」—元臨床医で，医学の話しかわからない自分には荷が重いテーマですが，自らの疑問に答えるためにも，挑戦してみました。
雑誌目次
雑誌文献
生体の科学71巻2号
2020年04月発行
雑誌目次
特集 ビッグデータ時代のゲノム医学
特集「ビッグデータ時代のゲノム医学」によせて フリーアクセス
著者： 池川志郎
ページ範囲：P.90 - P.90
Ⅰ．ゲノム医学の進歩
高解像度三次元ゲノム情報を用いた疾患関連座位のファインマッピング
著者： 熊坂夏彦
ページ範囲：P.91 - P.96
ゲノムワイド関連解析（genome-wide association study；GWAS）によって多くの疾患関連座位が同定されているが，その生物学的機序を明らかにするには各座位のファインマッピングが欠かせない。本稿では，最新の分子生物学的アッセイと遺伝統計解析手法を組み合わせることでゲノムの三次元構造を推定し，遺伝子調節の観点から分子レベルで疾患の機序を理解することが可能であることを示す。
単一遺伝子病のゲノム解析の現状
著者： 三宅紀子
ページ範囲：P.97 - P.101
単一遺伝子疾患のゲノム解析は，ゲノム解析技術の革新により飛躍的に向上してきた（表1）1）。はじめに染色体全体を顕微鏡で可視化する方法が登場したが，この方法では，染色体の数の異常（異数体および倍数体）しかわからなかった。その後，様々な染色体分染法が開発され，バンドパターンの変化から染色体の大きめの変化がわかるようになった。その後，サンガー法（第一世代シークエンサー）やマイクロアレイが登場し，その解像度が一気に高まった。更に，2000年はじめより第二世代シークエンサーが登場し，網羅的かつ一塩基の解像度でゲノムを解読することが可能となった。この目覚ましい技術革新により，検出されるバリアント数は一個人あたり4-5百万個まで増加し，診断率は向上した。しかし，一方で予想していなかった変化（偶発所見）も検出されるようになった。
ヒト単一遺伝子疾患のデータベースとしてOMIM（https://omim.org/）がある。2019年12月現在，8,992の単一遺伝子疾患が登録されている。そのうち疾患遺伝子が同定されているのは5,687疾患（63％）であり，まだ37％の疾患では遺伝要因が同定されていない。本稿では，ヒトの単一遺伝子疾患におけるゲノム解析の現状と，最近話題となっている新しいシークエンス技術に関して紹介する。
エピゲノム解析
著者： 鈴木絢子 , 鹿島幸恵 , 関真秀 , 鈴木穣
ページ範囲：P.102 - P.107
ビッグデータ時代の到来には，大規模シークエンス解析技術の急速な発展が一つの大きな要因となっている。ゲノム配列をはじめとした網羅的なオミクスデータを安価かつ簡便に取得可能となり，細胞のありとあらゆる分子情報はシークエンス技術を駆使して計測され，そのデータは大量に蓄積されつつある。
塩基配列によらずにクロマチン状態を規定する情報はエピゲノムと呼ばれ，遺伝子発現のコントロールに重要である。エピゲノム状態の違いによって，同じゲノム配列を有するにもかかわらず様々な種類の細胞が作り出されることとなる。ゲノム変異と同様にエピゲノムの異常も疾患の原因となり得る。正常および疾患組織のエピゲノム状態を網羅的に解析することによって，これまでゲノム配列の変化だけでは説明がつかなかった疾患に対して，その発症メカニズムの解明および治療標的の同定につながる可能性が示唆されている。本稿では，主にヒト細胞のエピゲノムに着目し，主なシークエンス解析技術，疾患とのかかわり，新規解析手法を概説する。
加齢黄斑変性から探る多因子疾患のゲノム解析の潮流
著者： 秋山雅人
ページ範囲：P.108 - P.113
多因子形質の関連座位を同定する手法であるゲノムワイド関連解析（genome-wide association study；GWAS）の開発から，18年が経過しようとしている。その間，全ゲノムインピュテーション1）による対象遺伝的変異数の増加，エクソンや特定の形質に特化したカスタムジェノタイピングアレイ2,3），近縁関係や人口構造化の混合モデルによる調整4,5），ポリジェニック効果の証明6），LDスコア回帰7）によるGWASのバイアスの定量化など，様々な遺伝統計学的解析技術の進歩があった。更には，世界各国のバイオバンクの整備が進み，2018年からは100万人規模のGWASも報告され8,9），GWASは解析手法の進歩や大規模化により，今も進化を続けている。しかし，その結果がどのように医療や医学研究に影響を与えたかについては，十分に議論されていないように思われる。
本稿では，多因子疾患のゲノム研究の進歩について振り返ることを目的に，1つの例として遺伝率が高い眼科疾患である加齢黄斑変性に着目した。関連解析がどのように進んできたか，ゲノム研究からどのように臨床研究が行われてきたかについて概説し，これからの医療や医学研究における役割について筆者の考えを述べたい。
ゲノム医学におけるオミックス解析
著者： 小原收
ページ範囲：P.114 - P.118
オミックス解析とは，網羅的な生体分子のプロファイリングの総称として用いられているアプローチである。分子生物学のセントラルドグマが遺伝情報から生体機能発現に至る情報の流れを明らかにしたことを受けて，急速に蓄積している個人ゲノム情報を医科学に活用していくためのツールとして，こうしたノンターゲットな生体分子のプロファイリング技術が注目されている。本稿では，臨床情報やゲノム情報がビッグデータとしての活用方法を模索されている現在，オミックス解析の利用を通じて何を目指していくことが重要であるかを考えてみたい。
Ⅱ．がんのゲノム医学
がんゲノム医学の最前線
著者： 平田真
ページ範囲：P.119 - P.123
がんゲノム解析において，その対象となるゲノムは大きく2つに分類される。1つはがん組織由来のいわゆる体細胞遺伝子を対象とするものであり，もう1つは宿主側の生殖細胞系列遺伝子を対象とするものである。がんゲノムの医療における動きの一環として，2019年5月にがん遺伝子パネル検査が保険収載されるに至ったが，この検査は主に前者の体細胞遺伝子についてのゲノム解析であり，現状のがんゲノム医療では体細胞遺伝子が解析の主体となっている。しかし，医療の現場にがんゲノム解析が組み込まれるようになったといっても，意義づけが困難な遺伝子変異が検出されることや，検出された遺伝子変異に対応する治療薬がない，あるいは候補となる薬剤があったとしてもアクセスできないといった事例も多く発生しており，そのなかでがんゲノム医学として対応すべき課題も多く残されている。また，生殖細胞系列遺伝子を対象としたがんゲノム解析についても，がん罹患者のなかで遺伝性腫瘍患者の割合は5-10％といわれるが，そのなかで検出される遺伝子，バリアントは多彩であるうえ，同じ病的バリアント保有者であったとしても異なる表現型を示すこともあり，医療として実践していくうえではまだまだ多くの課題を克服する必要がある。
本稿では，がんゲノム中核拠点病院においてがん遺伝子パネル検査におけるエキスパートパネルに対応しながら，遺伝性腫瘍の診療と研究にあたっているという立場から，がん診療の側面からみたがんゲノム医療，がんゲノム医学の現状，そこから見えてくる課題について紹介し，がんゲノム医学の今後の更なる発展のために果たすべきミッションや方向性について個人的な見解を述べる。
ポストゲノム時代のマウスモデルを使ったがん研究
著者： 池上恒雄
ページ範囲：P.124 - P.128
マウスは，ヒトの疾患や遺伝子の機能を研究するための優れたモデルである。また，ポストゲノム時代と呼ばれる今日において，個々の遺伝子の機能や疾患に関係する遺伝子変異の役割を解明するうえで，ノックアウトマウスやノックインマウスなどの遺伝子変異マウスの重要性はますます高まっている。本稿では消化器がんマウスモデルを中心にがんマウスモデル開発の実例を示し，更に近年開発されたSleeping Beauty（SB）トランスポゾン挿入変異誘発システム，RNA干渉（RNA interference；RNAi）やCRISPR/Cas9ゲノム編集による網羅的機能喪失スクリーニングをマウスモデルに導入したがんゲノム研究について概説する（図1）。
Ⅲ．免疫・アレルギー疾患のゲノム医学
自己免疫疾患におけるゲノム解析
著者： 寺尾知可史
ページ範囲：P.129 - P.134
自己免疫性疾患は典型的な多因子疾患であり，様々な要素で病態が構成される。遺伝率が比較的高い疾患が多く，ゲノム解析による病態解明により多くの知見が得られている。一方で，その知見をもとにした臨床応用はまだまだ緒についたばかりである。
アレルギー疾患のゲノム医学
著者： 廣田朝光 , 井上なつき , 玉利真由美
ページ範囲：P.135 - P.141
近年，ありふれた疾患（common disease）の病態解析の手法として，ゲノムワイド関連解析（genome-wide association study；GWAS）が幅広く用いられている。現在では，複数の集団や，異なる人種の集団で行われたGWASの結果を統合するメタ解析が行われるようになり，大規模コホート研究のデータも活用され，数十万人の大規模解析がアレルギー疾患領域でも行われている。最適医療の提供を目指すprecision medicineにおいても，GWASなどのゲノム情報はその基盤となっている。本稿では，これまでにアレルギー疾患において報告された主なGWASを中心に解説したい。
関節リウマチのゲノム医学
著者： 高地雄太
ページ範囲：P.142 - P.146
関節リウマチ（rheumatoid arthritis；RA）は他の多くの自己免疫性・リウマチ性疾患と同様に，複数の遺伝・環境因子が複雑に相互作用することによって発症する多因子疾患である。これまで多くの人種においてゲノムワイド関連解析（genome-wide association study；GWAS）が行われることによって，100以上の遺伝子領域が疾患発症にかかわっていることが明らかになった1）。また，エピゲノム解析や発現量的形質遺伝子座（expression quantitative trait locus；eQTL）解析に代表される機能性ゲノム学によって，これらの遺伝子領域の病因メカニズムについても明らかになりつつある。本稿では，これらのゲノム解析によって明らかになったRAの遺伝学的背景を概説すると共に，これらの知見を臨床応用する可能性について論じる。
Ⅳ．骨・関節疾患のゲノム医学
変形性膝関節症の全ゲノム相関解析
著者： 多久和紘志 , 伊藤修司 , 池川志郎 , 内尾祐司
ページ範囲：P.147 - P.151
変形性膝関節症（knee osteoarthritis；KOA）は，環境要因と遺伝的要因の相互作用により発症する多因子遺伝病である。このうち，遺伝的要因の占める割合（遺伝率）は双子研究から39％と報告されており1），KOA研究におけるゲノム解析研究の重要性は高い。
遺伝的要因を規定している疾患感受性遺伝子の探索には，主に相関解析という手法が用いられている。相関解析には2つの方法がある。1つは既知の遺伝子を候補として解析する候補遺伝子解析，もう1つはゲノム上の一塩基多型（single nucleotide polymorphism；SNP）を利用して全ゲノムを網羅的に解析する全ゲノム相関解析（genome-wide association study；GWAS）である。GWASは2002年に世界で初めて行われ2），現在までに多数の多因子遺伝病の疾患感受性遺伝子の同定に貢献してきた。KOAに関してもValdesら3），Nakajimaら4）の研究を嚆矢としてGWASの報告が続いている（表）。
思春期特発性側弯症に対するゲノム研究の現状
著者： 渡邉航太 , 池川志郎 , 松本守雄
ページ範囲：P.152 - P.157
脊柱側弯症とは，脊柱が側方だけでなく後方や前方に捻じれるように変形していく疾患である。様々な病因による側弯が報告されている。そのなかで，思春期に発症する変形の原因が不明な側弯症（思春期特発性側弯症。以下，側弯症）が70-90％と最多である。通常，側弯症は第二次性徴前後で発症し，身体の成長と共に変形が進行するが，その程度には患者間で大きな差異がある。多くの症例では変形は軽度にしか進行しないため，X線写真を用いた経過観察のみで治療は必要ない。X線による指標であるコブ角が20°を超える中等症例に対しては装具治療が行われる。更にコブ角40-50°を超える重症例に進行した場合は，手術による高侵襲な治療が必要になる。臨床現場では，ここで大きな疑問が2つ生じる。すなわち，なぜ側弯症が発症するのか，そして，なぜ進行する例としない例があるのか，という疑問である。特に，手術例では脊柱がインプラントで固定されてしまうため，是非，避けたい治療である。そのため進行する/しないが事前に予測できれば，更にはその機序が解明されれば，患者にとって大きな福音になることはまちがいない。
側弯症の病因に関して，今まで多くの領域で研究が続けられてきた。すなわち，遺伝子，環境因子，ホルモン，骨代謝，解剖，バイオメカニクス，神経生理，筋結合織，成長異常である。しかし，残念ながら前述した疑問を説明する明確な機序は未解明である。本稿では前述のうち，側弯症のゲノム研究の現状について概説する
Ⅴ．神経・筋疾患のゲノム医学
遺伝性筋疾患の包括的ゲノム解析
著者： 飯田有俊 , 西野一三
ページ範囲：P.158 - P.163
筋疾患は，臨床的にも遺伝学的に異質性の高い希少難治性疾患である。その原因の多くは遺伝子の異常によるものと考えられているが，一部の症例を除いてほとんど明らかになっていない。筆者らは，遺伝性筋疾患の病因論の解明と診断，治療の開発を目指し，臨床，病理，ゲノム情報をもとにした体系的，網羅的なゲノム解析を行っている。
本稿では，将来のゲノム医療実装を目指した遺伝性筋疾患解明のための取り組みについて概説する。
Ⅵ．胎児期・周産期疾患のゲノム医学
胎児・周産期疾患のゲノム医学
著者： 澤井英明
ページ範囲：P.164 - P.168
ここ数年の胎児の出生前診断の大きな変化は，“超音波検査”と“母体血中細胞フリー胎児DNAを用いた新しい無侵襲的出生前遺伝学的検査（non-invasive prenatal testing；NIPT）”によりもたらされた。妊娠10-13週ごろに実施される超音波検査では，胎児の頸部浮腫（nuchal translucency；NT），静脈管血流量，三尖弁逆流，鼻骨低形成などを調べることで，胎児が21トリソミーや他の染色体異数性に罹患しているリスクを調べることができる。また，同様の目的では，超音波検査と母体血清マーカー検査（inhibin-Aとpregnancy associated plasma protein；PAPP）を組み合わせた複合検査（combined test）も実施されている。超音波検査は特定の妊娠週数に限らず実施されていることから，偶発的に見つかる先天性の胎児異常には，単一遺伝子疾患のこともあるが，超音波検査のみでは確定診断は困難である。そのような場合には遺伝学的検査が必要になる。
連載講座 新しい光学系を使って広がる顕微鏡の世界−1【新連載】
広視野多光子照明と光操作—高速多光子イメージング フリーアクセス
著者： 磯部圭佑
ページ範囲：P.169 - P.173
光学顕微鏡は電子顕微鏡に比べると空間分解能は劣るが，生物試料に大きな損傷を与えることなく生きたままの状態でイメージングが可能であるという利点があるため，生命現象を解明するための重要な技術となっている。特に多光子蛍光顕微鏡は，生体組織内部の透過率が高い近赤外光を用いることが可能であるため，深部イメージングに有用とされ，生物学・医科学分野において広く用いられるようになっている。多光子蛍光顕微鏡の研究は，超短光パルスレーザーの性能向上に伴い劇的に発展してきた1）。この背景には，吸収断面積が非常に小さい多光子吸収過程を誘起するための励起光としては，ピーク強度の高い超短光パルスが有用であることが挙げられる。また，多光子蛍光顕微鏡を容易にバイオイメージングへ応用できるようになったのは，自動波長掃引モード同期レーザーが市販されるようになったことが大きい。
多光子蛍光顕微鏡では，高い開口数の対物レンズを用いて，励起レーザー光をきつく集光することによって光軸（深さ）方向に励起光強度の分布を与える。
実験講座
シングルセル解析による心不全の病態解明と臨床応用 フリーアクセス
著者： 野村征太郎
ページ範囲：P.174 - P.183
心臓は常に血行力学的な負荷を受け，それに対応しながら全身の循環恒常性を保っている。高血圧や大動脈弁狭窄症になると心臓に極端な圧負荷が加わり，これに対して心臓は代償的に肥大して血液ポンプとしての機能を維持しようとする。しかし，慢性的に圧負荷が心臓に加わると，心臓のポンプ機能は低下して心不全を呈するようになる。この過程において，心筋細胞は様々なシグナル経路を活性化させることが知られているが，それらがいかに心臓の肥大・不全にかかわっているか明らかでない。また，その心臓の肥大・不全という過程のなかで，心筋細胞は形態的に変化すると考えられているが，細胞の形態的な変化が分子レベルの変化とどのようにリンクしているか，更にはそれがどのように機能的な変化（心臓の肥大から不全への移行）とリンクしているか，についての詳細なメカニズムは明らかでない。
細胞はその核内での遺伝子制御により生まれる産物であり，細胞の形態的・機能的特徴はその細胞の転写により制御されていると考えられる1）。心臓への圧負荷により誘導される転写活性化を抑制することで，心臓の分子レベル・形態レベルのリモデリングを抑制できることが知られており2），転写は心臓の分子・形態のリモデリングを引き起こすと考えられる。これまで心筋細胞のシングルセルレベルの遺伝子発現解析により，老化に伴った転写不均一性の存在3），負荷による脱分化や細胞周期リエントリーの可能性4）が示されており，遺伝子発現は細胞の機能情報を反映していると考えられるが，どの遺伝子プログラムが形態的リモデリングを制御し，心肥大から心不全といった機能的リモデリングを制御しているか，という本質的な問いに対する答えはいまだない。心不全の病態生理や本質的な治療標的を同定するためには，細胞レベルで心筋細胞の特徴を詳細に理解する必要がある。また，モデル動物とヒトとの相違について理解することで，心不全における疾患層別化に寄与する分子病態を特定することも可能となる。
--------------------
目次 フリーアクセス
ページ範囲：P.89 - P.89
次号予告 フリーアクセス
ページ範囲：P.101 - P.101
財団だより フリーアクセス
ページ範囲：P.107 - P.107
財団だより フリーアクセス
ページ範囲：P.157 - P.157
お知らせ フリーアクセス
ページ範囲：P.168 - P.168
あとがき フリーアクセス
著者： 松田道行
ページ範囲：P.184 - P.184
科学技術立国の危機を訴える本をよく目にするようになりました。諸外国が軒並み科学研究費を増額するなか，日本のみがバブル以降ほとんど研究費が増えておらず，将来に暗雲が立ち込めています。身も蓋もない言い方ですが「研究は金である」のは間違いありません。今回特集したビッグデータに基づくゲノム研究などは象徴的な例でしょう。何サンプルをシーケンスできるかなと財布の中を覗きながら研究する業界です。そういう逆境のなか，今般の特集では，日本人に多い疾患に光を当てたり，工夫を凝らした解析法で新たな局面を開いたりした研究が紹介されており心強く思いました。とはいえ，やはり，研究費の問題に科学者がもっと声をあげるべきだと思います。お金が少ないから，選択と集中をするという政府の考え方は間違っていると思わざるをえません。ムーンショットプロジェクトでは，8つのプロジェクトに毎年1,000億円をこえる金額を投入するそうです。誰かが考えた「当たったらいいな」なんて知れている。それよりは若い研究者にばらまいて，10年後に「“なにか”が出たらいいな」と期待したほうがよっぽどいい。科研費の総額が2,300億円ですから，ばらまけば，一人当たり50％アップになります。「ばらまき」を目の敵にしていたのはどの政党だったか忘れましたが，「花咲じじい」プロジェクトとか銘打って，研究費を広くばらまくような知恵者が政治家にいてくれたらよかったと思います。
最後になりましたが，ご多忙中のところを編集いただいた池川先生ならびにご寄稿いただいた諸先生方にお礼申し上げます。
基本情報
バックナンバー
75巻6号（2024年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅤ：脂肪
75巻5号（2024年10月発行）
増大特集 学術研究支援の最先端
75巻4号（2024年8月発行）
特集 シングルセルオミクス
75巻3号（2024年6月発行）
特集 高速分子動画：動的構造からタンパク質分子制御へ
75巻2号（2024年4月発行）
特集 生命現象を駆動する生体内金属動態の理解と展開
75巻1号（2024年2月発行）
特集 脳と個性
74巻6号（2023年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅣ：骨・軟骨
74巻5号（2023年10月発行）
増大特集 代謝
74巻4号（2023年8月発行）
特集 がん遺伝子の発見は現代医療を進歩させたか
74巻3号（2023年6月発行）
特集 クロマチンによる転写制御機構の最前線
74巻2号（2023年4月発行）
特集 未病の科学
74巻1号（2023年2月発行）
特集 シナプス
73巻6号（2022年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅢ：血管とリンパ管
73巻5号（2022年10月発行）
増大特集 革新脳と関連プロジェクトから見えてきた新しい脳科学
73巻4号（2022年8月発行）
特集 形態形成の統合的理解
73巻3号（2022年6月発行）
特集 リソソーム研究の新展開
73巻2号（2022年4月発行）
特集 DNA修復による生体恒常性の維持
73巻1号（2022年2月発行）
特集 意識
72巻6号（2021年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅡ：骨格筋—今後の研究の発展に向けて
72巻5号（2021年10月発行）
増大特集 脳とからだ
72巻4号（2021年8月発行）
特集 グローバル時代の新興再興感染症への科学的アプローチ
72巻3号（2021年6月発行）
特集 生物物理学の進歩—生命現象の定量的理解へ向けて
72巻2号（2021年4月発行）
特集 組織幹細胞の共通性と特殊性
72巻1号（2021年2月発行）
特集 小脳研究の未来
71巻6号（2020年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅠ：最新の皮膚科学
71巻5号（2020年10月発行）
増大特集 難病研究の進歩
71巻4号（2020年8月発行）
特集 細胞機能の構造生物学
71巻3号（2020年6月発行）
特集 スポーツ科学—2020オリンピック・パラリンピックによせて
71巻2号（2020年4月発行）
特集 ビッグデータ時代のゲノム医学
71巻1号（2020年2月発行）
特集 睡眠の制御と機能
70巻6号（2019年12月発行）
特集 科学と芸術の接点
70巻5号（2019年10月発行）
増大特集 現代医学・生物学の先駆者たち
70巻4号（2019年8月発行）
特集 メカノバイオロジー
70巻3号（2019年6月発行）
特集 免疫チェックポイント分子による生体機能制御
70巻2号（2019年4月発行）
特集 免疫系を介したシステム連関：恒常性の維持と破綻
70巻1号（2019年2月発行）
特集 脳神経回路のダイナミクスから探る脳の発達・疾患・老化
69巻6号（2018年12月発行）
特集 細胞高次機能をつかさどるオルガネラコミュニケーション
69巻5号（2018年10月発行）
増大特集 タンパク質・核酸の分子修飾
69巻4号（2018年8月発行）
特集 いかに創薬を進めるか
69巻3号（2018年6月発行）
特集 生体膜のバイオロジー
69巻2号（2018年4月発行）
特集 宇宙の極限環境から生命体の可塑性をさぐる
69巻1号（2018年2月発行）
特集 社会性と脳
68巻6号（2017年12月発行）
特集 心臓の発生・再生・創生
68巻5号（2017年10月発行）
増大特集 細胞多様性解明に資する光技術─見て，動かす
68巻4号（2017年8月発行）
特集 血管制御系と疾患
68巻3号（2017年6月発行）
特集 核内イベントの時空間制御
68巻2号（2017年4月発行）
特集 細菌叢解析の光と影
68巻1号（2017年2月発行）
特集 大脳皮質—成り立ちから機能へ
67巻6号（2016年12月発行）
特集 時間生物学の新展開
67巻5号（2016年10月発行）
増大特集 病態バイオマーカーの“いま”
67巻4号（2016年8月発行）
特集 認知症・神経変性疾患の克服への挑戦
67巻3号（2016年6月発行）
特集 脂質ワールド
67巻2号（2016年4月発行）
特集 細胞の社会学─細胞間で繰り広げられる協調と競争
67巻1号（2016年2月発行）
特集 記憶ふたたび
66巻6号（2015年12月発行）
特集 グリア研究の最先端
66巻5号（2015年10月発行）
増大特集 細胞シグナル操作法
66巻4号（2015年8月発行）
特集 新興・再興感染症と感染症対策
66巻3号（2015年6月発行）
特集 進化と発生からみた生命科学
66巻2号（2015年4月発行）
特集 使える最新ケミカルバイオロジー
66巻1号（2015年2月発行）
特集 脳と心の謎はどこまで解けたか
65巻6号（2014年12月発行）
特集 エピジェネティクスの今
65巻5号（2014年10月発行）
増大特集 生命動態システム科学
65巻4号（2014年8月発行）
特集 古典的代謝経路の新しい側面
65巻3号（2014年6月発行）
特集 器官の発生と再生の基礎
65巻2号（2014年4月発行）
特集 細胞の少数性と多様性に挑む―シングルセルアナリシス
65巻1号（2014年2月発行）
特集 精神疾患の病理機構
64巻6号（2013年12月発行）
特集 顕微鏡で物を見ることの新しい動き
64巻5号（2013年10月発行）
増大特集 細胞表面受容体
64巻4号（2013年8月発行）
特集 予測と意思決定の神経科学
64巻3号（2013年6月発行）
特集 細胞接着の制御
64巻2号（2013年4月発行）
特集 特殊な幹細胞としての骨格筋サテライト細胞
64巻1号（2013年2月発行）
特集 神経回路の計測と操作
63巻6号（2012年12月発行）
特集 リンパ管
63巻5号（2012年10月発行）
特集 細胞の分子構造と機能―核以外の細胞小器官
63巻4号（2012年8月発行）
特集 質感脳情報学への展望
63巻3号（2012年6月発行）
特集 細胞極性の制御
63巻2号（2012年4月発行）
特集 RNA干渉の実現化に向けて
63巻1号（2012年2月発行）
特集 小脳研究の課題（2）
62巻6号（2011年12月発行）
特集 コピー数変異
62巻5号（2011年10月発行）
特集 細胞核―構造と機能
62巻4号（2011年8月発行）
特集 小脳研究の課題
62巻3号（2011年6月発行）
特集 インフラマソーム
62巻2号（2011年4月発行）
特集 筋ジストロフィーの分子病態から治療へ
62巻1号（2011年2月発行）
特集 摂食制御の分子過程
61巻6号（2010年12月発行）
特集 細胞死か腫瘍化かの選択
61巻5号（2010年10月発行）
特集 シナプスをめぐるシグナリング
61巻4号（2010年8月発行）
特集 miRNA研究の最近の進歩
61巻3号（2010年6月発行）
特集 SNARE複合体-膜融合の機構
61巻2号（2010年4月発行）
特集 糖鎖のかかわる病気：発症機構，診断，治療に向けて
61巻1号（2010年2月発行）
特集 脳科学のモデル実験動物
60巻6号（2009年12月発行）
特集 ユビキチン化による生体機能の調節
60巻5号（2009年10月発行）
特集 伝達物質と受容体
60巻4号（2009年8月発行）
特集 睡眠と脳回路の可塑性
60巻3号（2009年6月発行）
特集 脳と糖脂質
60巻2号（2009年4月発行）
特集 感染症の現代的課題
60巻1号（2009年2月発行）
特集 遺伝子-脳回路-行動
59巻6号（2008年12月発行）
特集 mTORをめぐるシグナルタンパク
59巻5号（2008年10月発行）
特集 現代医学・生物学の仮説・学説2008
59巻4号（2008年8月発行）
特集 免疫学の最近の動向
59巻3号（2008年6月発行）
特集 アディポゲネシス
59巻2号（2008年4月発行）
特集 細胞外基質－研究の新たな展開
59巻1号（2008年2月発行）
特集 コンピュータと脳
58巻6号（2007年12月発行）
特集 グリケーション（糖化）
58巻5号（2007年10月発行）
特集 タンパク質間相互作用
58巻4号（2007年8月発行）
特集 嗅覚受容の分子メカニズム
58巻3号（2007年6月発行）
特集 骨の形成と破壊
58巻2号（2007年4月発行）
特集 シナプス後部構造の形成・機構と制御
58巻1号（2007年2月発行）
特集 意識―脳科学からのアプローチ
57巻6号（2006年12月発行）
特集 血管壁
57巻5号（2006年10月発行）
特集 生物進化の分子マップ
57巻4号（2006年8月発行）
特集 脳科学が求める先端技術
57巻3号（2006年6月発行）
特集 ミエリン化の機構とその異常
57巻2号（2006年4月発行）
特集 膜リサイクリング
57巻1号（2006年2月発行）
特集 こころと脳：とらえがたいものを科学する
56巻6号（2005年12月発行）
特集 構造生物学の現在と今後の展開
56巻5号（2005年10月発行）
特集 タンパク・遺伝子からみた分子病―新しく解明されたメカニズム
56巻4号（2005年8月発行）
特集 脳の遺伝子―どこでどのように働いているのか
56巻3号（2005年6月発行）
特集 Naチャネル
56巻2号（2005年4月発行）
特集 味覚のメカニズムに迫る
56巻1号（2005年2月発行）
特集 情動―喜びと恐れの脳の仕組み
55巻6号（2004年12月発行）
特集 脳の深部を探る
55巻5号（2004年10月発行）
特集 生命科学のNew Key Word
55巻4号（2004年8月発行）
特集 心筋研究の最前線
55巻3号（2004年6月発行）
特集 分子進化学の現在
55巻2号（2004年4月発行）
特集 アダプタータンパク
55巻1号（2004年2月発行）
特集 ニューロンと脳
54巻6号（2003年12月発行）
特集 オートファジー
54巻5号（2003年10月発行）
特集 創薬ゲノミクス・創薬プロテオミクス・創薬インフォマティクス
54巻4号（2003年8月発行）
特集 ラフトと細胞機能
54巻3号（2003年6月発行）
特集 クロマチン
54巻2号（2003年4月発行）
特集 樹状突起
54巻1号（2003年2月発行）
53巻6号（2002年12月発行）
特集 ゲノム全解読とポストゲノムの問題点
53巻5号（2002年10月発行）
特集 加齢の克服―21世紀の課題
53巻4号（2002年8月発行）
特集 一価イオンチャネル
53巻3号（2002年6月発行）
特集 細胞質分裂
53巻2号（2002年4月発行）
特集 RNA
53巻1号（2002年2月発行）
連続座談会 脳とこころ―21世紀の課題
52巻6号（2001年12月発行）
特集 血液脳関門研究の最近の進歩
52巻5号（2001年10月発行）
特集 モチーフ・ドメインリスト
52巻4号（2001年8月発行）
特集 骨格筋研究の新展開
52巻3号（2001年6月発行）
特集 脳の発達に関与する分子機構
52巻2号（2001年4月発行）
特集 情報伝達物質としてのATP
52巻1号（2001年2月発行）
連続座談会 脳を育む
51巻6号（2000年12月発行）
特集 機械的刺激受容の分子機構と細胞応答
51巻5号（2000年10月発行）
特集 ノックアウトマウスリスト
51巻4号（2000年8月発行）
特集 臓器（組織）とアポトーシス
51巻3号（2000年6月発行）
特集 自然免疫における異物認識と排除の分子機構
51巻2号（2000年4月発行）
特集 細胞極性の形成機序
51巻1号（2000年2月発行）
特集 脳を守る21世紀生命科学の展望
50巻6号（1999年12月発行）
特集 細胞内輸送
50巻5号（1999年10月発行）
特集 病気の分子細胞生物学
50巻4号（1999年8月発行）
特集 トランスポーターの構造と機能協関
50巻3号（1999年6月発行）
特集 時間生物学の新たな展開
50巻2号（1999年4月発行）
特集 リソソーム：最近の研究
50巻1号（1999年2月発行）
連続座談会 脳を守る
49巻6号（1998年12月発行）
特集 発生・分化とホメオボックス遺伝子
49巻5号（1998年10月発行）
特集 神経系に作用する薬物マニュアル1998
49巻4号（1998年8月発行）
特集 プロテインキナーゼCの多様な機能
49巻3号（1998年6月発行）
特集 幹細胞研究の新展開
49巻2号（1998年4月発行）
特集 血管―新しい観点から
49巻1号（1998年2月発行）
特集 言語の脳科学
48巻6号（1997年12月発行）
特集 軸索誘導
48巻5号（1997年10月発行）
特集 受容体1997
48巻4号（1997年8月発行）
特集 マトリックス生物学の最前線
48巻3号（1997年6月発行）
特集 開口分泌のメカニズムにおける新しい展開
48巻2号（1997年4月発行）
特集 最近のMAPキナーゼ系
48巻1号（1997年2月発行）
特集 21世紀の脳科学
47巻6号（1996年12月発行）
特集 老化
47巻5号（1996年10月発行）
特集 器官―その新しい視点
47巻4号（1996年8月発行）
特集 エンドサイトーシス
47巻3号（1996年6月発行）
特集 細胞分化
47巻2号（1996年4月発行）
特集 カルシウム動態と細胞機能
47巻1号（1996年2月発行）
特集 神経科学の最前線
46巻6号（1995年12月発行）
特集 病態を変えたよく効く医薬
46巻5号（1995年10月発行）
特集 遺伝子・タンパク質のファミリー・スーパーファミリー
46巻4号（1995年8月発行）
特集 ストレス蛋白質
46巻3号（1995年6月発行）
特集 ライソゾーム
46巻2号（1995年4月発行）
特集 プロテインホスファターゼ―最近の進歩
46巻1号（1995年2月発行）
特集 神経科学の謎
45巻6号（1994年12月発行）
特集 ミトコンドリア
45巻5号（1994年10月発行）
特集 動物の行動機能テスト―個体レベルと分子レベルを結ぶ
45巻4号（1994年8月発行）
特集 造血の機構
45巻3号（1994年6月発行）
特集 染色体
45巻2号（1994年4月発行）
特集 脳と分子生物学
45巻1号（1994年2月発行）
特集 グルコーストランスポーター
44巻6号（1993年12月発行）
特集 滑面小胞体をめぐる諸問題
44巻5号（1993年10月発行）
特集 現代医学・生物学の仮説・学説
44巻4号（1993年8月発行）
特集 細胞接着
44巻3号（1993年6月発行）
特集 カルシウムイオンを介した調節機構の新しい問題点
44巻2号（1993年4月発行）
特集 蛋白質の細胞内転送とその異常
44巻1号（1993年2月発行）
座談会 脳と遺伝子
43巻6号（1992年12月発行）
特集 成長因子受容体／最近の進歩
43巻5号（1992年10月発行）
特集 〈研究室で役に立つ細胞株〉
43巻4号（1992年8月発行）
特集 細胞機能とリン酸化
43巻3号（1992年6月発行）
特集 血管新生
43巻2号（1992年4月発行）
特集 大脳皮質発達の化学的側面
43巻1号（1992年2月発行）
特集 意識と脳
42巻6号（1991年12月発行）
特集 細胞活動の日周リズム
42巻5号（1991年10月発行）
特集 神経系に作用する薬物マニュアル
42巻4号（1991年8月発行）
特集 開口分泌の細胞内過程
42巻3号（1991年6月発行）
特集 ペルオキシソーム／最近の進歩
42巻2号（1991年4月発行）
特集 脳の移植と再生
42巻1号（1991年2月発行）
特集 脳と免疫
41巻6号（1990年12月発行）
特集 注目の実験モデル動物
41巻5号（1990年10月発行）
特集 LTPとLTD：その分子機構
41巻4号（1990年8月発行）
特集 New proteins
41巻3号（1990年6月発行）
特集 シナプスの形成と動態
41巻2号（1990年4月発行）
特集 細胞接着
41巻1号（1990年2月発行）
特集 発がんのメカニズム／最近の知見
40巻6号（1989年12月発行）
特集 ギャップ結合
40巻5号（1989年10月発行）
特集 核内蛋白質
40巻4号（1989年8月発行）
特集 研究室で役に立つ新しい試薬
40巻3号（1989年6月発行）
特集 細胞骨格異常
40巻2号（1989年4月発行）
特集 大脳／神経科学からのアプローチ
40巻1号（1989年2月発行）
特集 分子進化
39巻6号（1988年12月発行）
特集 細胞内における蛋白質局在化機構
39巻5号（1988年10月発行）
特集 細胞測定法マニュアル
39巻4号（1988年8月発行）
特集 細胞外マトリックス
39巻3号（1988年6月発行）
特集 肺の微細構造と機能
39巻2号（1988年4月発行）
特集 生体運動の分子機構／研究の発展
39巻1号（1988年2月発行）
特集 遺伝子疾患解析の発展
38巻6号（1987年12月発行）
-チャンネルの最近の動向
38巻5号（1987年10月発行）
特集 細胞生物学における免疫実験マニュアル
38巻4号（1987年8月発行）
特集 視覚初期過程の分子機構
38巻3号（1987年6月発行）
特集 人間の脳
38巻2号（1987年4月発行）
特集 体液カルシウムのホメオスタシス
38巻1号（1987年2月発行）
特集 医学におけるブレイクスルー／基礎研究からの挑戦
37巻6号（1986年12月発行）
特集 神経活性物質受容体と情報伝達
37巻5号（1986年10月発行）
特集 中間径フィラメント
37巻4号（1986年8月発行）
特集 細胞生物学実験マニュアル
37巻3号（1986年6月発行）
特集 脳の化学的トポグラフィー
37巻2号（1986年4月発行）
特集 血小板凝集
37巻1号（1986年2月発行）
特集 脳のモデル
36巻6号（1985年12月発行）
特集 脂肪組織
36巻5号（1985年10月発行）
特集 細胞分裂をめぐって
36巻4号（1985年8月発行）
特集 神経科学実験マニュアル
36巻3号（1985年6月発行）
特集 血管内皮細胞と微小循環
36巻2号（1985年4月発行）
特集 肝細胞と胆汁酸分泌
36巻1号（1985年2月発行）
特集 Transmembrane Control
35巻6号（1984年12月発行）
特集 細胞毒マニュアル—実験に用いられる細胞毒の知識
35巻5号（1984年10月発行）
特集 中枢神経系の再構築
35巻4号（1984年8月発行）
特集 ゲノムの構造
35巻3号（1984年6月発行）
特集 神経科学の仮説
35巻2号（1984年4月発行）
特集 哺乳類の初期発生
35巻1号（1984年2月発行）
特集 細胞生物学の現状と展望
34巻6号（1983年12月発行）
特集 蛋白質の代謝回転
34巻5号（1983年10月発行）
特集 受容・応答の膜分子論
34巻4号（1983年8月発行）
特集 コンピュータによる生物現象の再構成
34巻3号（1983年6月発行）
特集 細胞の極性
34巻2号（1983年4月発行）
特集 モノアミン系
34巻1号（1983年2月発行）
特集 腸管の吸収機構
33巻6号（1982年12月発行）
特集 低栄養と生体機能
33巻5号（1982年10月発行）
特集 成長因子
33巻4号（1982年8月発行）
特集 リン酸化
33巻3号（1982年6月発行）
特集 神経発生の基礎
33巻2号（1982年4月発行）
特集 細胞の寿命と老化
33巻1号（1982年2月発行）
特集 細胞核
32巻6号（1981年12月発行）
特集 筋小胞体研究の進歩
32巻5号（1981年10月発行）
特集 ペプチド作働性シナプス
32巻4号（1981年8月発行）
特集 膜の転送
32巻3号（1981年6月発行）
特集 リポプロテイン
32巻2号（1981年4月発行）
特集 チャネルの概念と実体
32巻1号（1981年2月発行）
特集 細胞骨格
31巻6号（1980年12月発行）
特集 大脳の機能局在
31巻5号（1980年10月発行）
特集 カルシウムイオン受容タンパク
31巻4号（1980年8月発行）
特集 化学浸透共役仮説
31巻3号（1980年6月発行）
特集 赤血球膜の分子構築
31巻2号（1980年4月発行）
特集 免疫系の情報識別
31巻1号（1980年2月発行）
特集 ゴルジ装置
30巻6号（1979年12月発行）
特集 細胞間コミニケーション
30巻5号（1979年10月発行）
特集 In vitro運動系
30巻4号（1979年8月発行）
輸送系の調節
30巻3号（1979年6月発行）
特集 網膜の構造と機能
30巻2号（1979年4月発行）
特集 神経伝達物質の同定
30巻1号（1979年2月発行）
特集 生物物理学の進歩—第6回国際生物物理学会議より
29巻6号（1978年12月発行）
特集 最近の神経科学から
29巻5号（1978年10月発行）
特集 下垂体：前葉
29巻4号（1978年8月発行）
特集 中枢のペプチド
29巻3号（1978年6月発行）
特集 心臓のリズム発生
29巻2号（1978年4月発行）
特集 腎機能
29巻1号（1978年2月発行）
特集 膜脂質の再検討
28巻6号（1977年12月発行）
特集 青斑核
28巻5号（1977年10月発行）
特集 小胞体
28巻4号（1977年8月発行）
特集 微小管の構造と機能
28巻3号（1977年6月発行）
特集 神経回路網と脳機能
28巻2号（1977年4月発行）
特集 生体の修復
28巻1号（1977年2月発行）
特集 生体の科学の現状と動向
27巻6号（1976年12月発行）
特集 松果体
27巻5号（1976年10月発行）
特集 遺伝マウス・ラット
27巻4号（1976年8月発行）
特集 形質発現における制御
27巻3号（1976年6月発行）
特集 生体と化学的環境
27巻2号（1976年4月発行）
特集 分泌腺
27巻1号（1976年2月発行）
特集 光受容
26巻6号（1975年12月発行）
特集 自律神経と平滑筋の再検討
26巻5号（1975年10月発行）
特集 脳のプログラミング
26巻4号（1975年8月発行）
特集 受精機構をめぐつて
26巻3号（1975年6月発行）
特集 細胞表面と免疫
26巻2号（1975年4月発行）
特集 感覚有毛細胞
26巻1号（1975年2月発行）
特集 体内のセンサー
25巻5号（1974年12月発行）
特集 生体膜—その基本的課題
25巻4号（1974年8月発行）
特集 伝達物質と受容物質
25巻3号（1974年6月発行）
特集 脳の高次機能へのアプローチ
25巻2号（1974年4月発行）
特集 筋細胞の分化
25巻1号（1974年2月発行）
特集 生体の科学 展望と夢
24巻6号（1973年12月発行）
24巻5号（1973年10月発行）
24巻4号（1973年8月発行）
24巻3号（1973年6月発行）
24巻2号（1973年4月発行）
24巻1号（1973年2月発行）
23巻6号（1972年12月発行）
23巻5号（1972年10月発行）
23巻4号（1972年8月発行）
23巻3号（1972年6月発行）
23巻2号（1972年4月発行）
23巻1号（1972年2月発行）
22巻6号（1971年12月発行）
22巻5号（1971年10月発行）
22巻4号（1971年8月発行）
22巻3号（1971年6月発行）
22巻2号（1971年4月発行）
22巻1号（1971年2月発行）
21巻7号（1970年12月発行）
21巻6号（1970年10月発行）
21巻4号（1970年8月発行）
特集 代謝と機能
21巻5号（1970年8月発行）
21巻3号（1970年6月発行）
21巻2号（1970年4月発行）
21巻1号（1970年2月発行）
20巻6号（1969年12月発行）
20巻5号（1969年10月発行）
20巻4号（1969年8月発行）
20巻3号（1969年6月発行）
20巻2号（1969年4月発行）
20巻1号（1969年2月発行）
19巻6号（1968年12月発行）
19巻5号（1968年10月発行）
19巻4号（1968年8月発行）
19巻3号（1968年6月発行）
19巻2号（1968年4月発行）
19巻1号（1968年2月発行）
18巻6号（1967年12月発行）
18巻5号（1967年10月発行）
18巻4号（1967年8月発行）
18巻3号（1967年6月発行）
18巻2号（1967年4月発行）
18巻1号（1967年2月発行）
17巻6号（1966年12月発行）
17巻5号（1966年10月発行）
17巻4号（1966年8月発行）
17巻3号（1966年6月発行）
17巻2号（1966年4月発行）
17巻1号（1966年2月発行）
16巻6号（1965年12月発行）
16巻5号（1965年10月発行）
16巻4号（1965年8月発行）
16巻3号（1965年6月発行）
16巻2号（1965年4月発行）
16巻1号（1965年2月発行）
15巻6号（1964年12月発行）
特集 生体膜その3
15巻5号（1964年10月発行）
特集 生体膜その2
15巻4号（1964年8月発行）
特集 生体膜その1
15巻3号（1964年6月発行）
特集 第13回日本生理科学連合シンポジウム
15巻2号（1964年4月発行）
15巻1号（1964年2月発行）
14巻6号（1963年12月発行）
特集 興奮收縮伝関
14巻5号（1963年10月発行）
14巻4号（1963年8月発行）
14巻3号（1963年6月発行）
14巻1号（1963年2月発行）
特集 第9回中枢神経系の生理学シンポジウム
14巻2号（1963年2月発行）
13巻6号（1962年12月発行）
13巻5号（1962年10月発行）
特集 生物々理—生理学生物々理若手グループ第1回ミーティングから
13巻4号（1962年8月発行）
13巻3号（1962年6月発行）
13巻2号（1962年4月発行）
Symposium on Permeability of Biological Membranes
13巻1号（1962年2月発行）
12巻6号（1961年12月発行）
12巻5号（1961年10月発行）
12巻4号（1961年8月発行）
12巻3号（1961年6月発行）
12巻2号（1961年4月発行）
12巻1号（1961年2月発行）
11巻6号（1960年12月発行）
Symposium On Active Transport
11巻5号（1960年10月発行）
11巻4号（1960年8月発行）
11巻3号（1960年6月発行）
11巻2号（1960年4月発行）
11巻1号（1960年2月発行）
10巻6号（1959年12月発行）
10巻5号（1959年10月発行）
10巻4号（1959年8月発行）
10巻3号（1959年6月発行）
10巻2号（1959年4月発行）
10巻1号（1959年2月発行）
8巻6号（1957年12月発行）
8巻5号（1957年10月発行）
特集 酵素と生物
8巻4号（1957年8月発行）
8巻3号（1957年6月発行）
8巻2号（1957年4月発行）
8巻1号（1957年2月発行）
