臨床泌尿器科62巻13号

2008年12月発行

セミナー ここまできたトランスレーショナルリサーチ・6

腎癌に対するインターフェロンα療法の感受性予測

著者： 伊藤哲之¹

所属機関： ¹西神戸医療センター泌尿器科

ページ範囲：P.1053 - P.1058

文献概要

要約：転移性腎細胞癌（RCC）は通常の抗癌剤に抵抗性で，最も効果的であると考えられてきたインターフェロンα（IFN-α）でさえ一部の患者に奏効するに過ぎないため，IFN-α治療が奏効する患者を投与前に識別できる指標（マーカー）をみつけることが必要とされてきた。IFN-αの奏効に関する腎細胞癌患者の遺伝子要因を明らかにするために，候補とした33遺伝子の463 SNP（遺伝子単塩基多型）を75症例（Responder 29例，Non-Responder 46例）タイピングした。その結果，signal transducer and activator 3（STAT3）上のSNPが最も奏効に関連していた。リンパ球細胞株においてSTAT3の発現量がこのSNPにより異なることや，腎癌細胞株においてSTAT3を抑制するとIFN-αの細胞増殖抑制効果が増強されることは，この関連性研究の結果を支持している。本邦でもついに保険適応になる分子標的薬も万能ではないことが昨年から報告されるようになり，IFN-α治療の感受性マーカーとして遺伝子多型を見出すことは，IFN-αと分子標的薬の治療の順序や併用を考えた個別化医療の実践のための大きな1歩となるであろう。

参考文献

1）Pyrhonen S, Salminen E, Ruute M, et al：Prospective randomized trial of interferon alfa-2a plus vinblastine versus vinblastine alone in patients with advanced renal cell cancer. J Clin Oncol 17：2859-2867, 1999

2）Onishi T, Ohishi Y, Iizuka N, et al：Phenotype frequency of human leukocyte antigens in Japanese patients with renal cell carcinoma who responded to interferon-alpha treatment. Int J Urol 3：435-440, 1996

3）Ito N, Eto M, Nakamura E, et al：STAT3 polymorphism predicts interferon-alfa response in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 25：2785-2791, 2007

4）Nakamura E, Megumi Y, Kobayashi T, et al：Genetic polymorphisms of the interleukin-4 receptor alpha gene are associated with an increasing risk and a poor prognosis of sporadic renal cell carcinoma in a Japanese population. Clin Cancer Res 8：2620-2625, 2002

5）Bromberg JF, Wrzeszynska MH, Devgan G, et al：Stat3 as an oncogene. Cell 98：295-303, 1999

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8）Kortylewski M, Kujawski M, Wang T, et al：Inhibiting Stat3 signaling in the hematopoietic system elicits multicomponent antitumor immunity. Nat Med 11：1314-1321, 2005