icon fsr

文献詳細

雑誌文献

臨床泌尿器科67巻1号

2013年01月発行

特集 分子標的薬時代開幕5年目を迎えた進行腎癌の治療戦略の現状と展望

―基礎研究―FLCN/mTOR系解析からわかってきた腎癌の分子機構

著者: 蓮見壽史1 蓮見由紀子1 馬場理也1

所属機関: 1

ページ範囲:P.61 - P.64

文献概要

要旨 Birt-Hogg-Dubé(BHD)症候群は線維毛包腫,肺囊胞,腎細胞癌を3徴とする常染色体優性遺伝病であり,30%に嫌色素性腎細胞癌,オンコサイトーマなどからなる混成腫瘍を発生する。原因遺伝子であるFLCN(folliculin)は新規の癌抑制遺伝子であり,機能については限られたことしかわかっていない。われわれはノックアウトマウスの解析などから,FLCNがAMPK/mTORパスウェイと深くかかわり,またPGC1αを介してミトコンドリア生成を制御するなど,細胞内代謝経路において非常に重要な遺伝子であることを明らかにした。FLCNの機能,およびその欠失による細胞内代謝経路の変化を明らかにしたことは,嫌色素性腎細胞癌やオンコサイトーマの新規診断方法および治療薬の開発に役立つと思われる。

参考文献

1)Linehan WM, Pinto PA, Srinivasan R, et al:Identification of the genes for kidney cancer:opportunity for disease-specific targeted therapeutics. Clin Cancer Res 13(2 Pt 2):671s-679s, 2007
2)Linehan WM, Srinivasan R and Schmidt LS:The genetic basis of kidney cancer:a metabolic disease. Nat Rev Urol 7:277-285, 2010
3)Linehan WM and Ricketts CJ:The metabolic basis of kidney cancer. Semin Cancer Biol. 2012 June 13[Epub ahead of print]
4)Baba M, Hong SB, Sharma N, et al:Folliculin encoded by the BHD gene interacts with a binding protein, FNIP1, and AMPK, and is involved in AMPK and mTOR signaling. Proc Natl Acad Sci U S A 103:15552-15557, 2006
5)Hasumi H, Baba M, Hong SB, et al:Identification and characterization of a novel folliculin-interacting protein FNIP2. Gene 415:60-67, 2008
6)Baba M, Furihata M, Hong SB, et al:Kidney-targeted Birt-Hogg-Dube gene inactivation in a mouse model:Erk1/2 and Akt-mTOR activation, cell hyperproliferation, and polycystic kidneys. J Natl Cancer Inst 100:140-154, 2008
7)Hasumi H, Baba M, Hasumi Y, et al:Regulation of mitochondrial oxidative metabolism by tumor suppressor FLCN. J Natl Cancer Inst. In press 2012.
8)Hasumi Y, Baba M, Ajima R, et al:Homozygous loss of BHD causes early embryonic lethality and kidney tumor development with activation of mTORC1 and mTORC2. Proc Natl Acad Sci U S A 106:18722-18727, 2009
9)Nickerson ML, Warren MB, Toro JR, et al:Mutations in a novel gene lead to kidney tumors, lung wall defects, and benign tumors of the hair follicle in patients with the Birt-Hogg-Dube syndrome. Cancer Cell 2:157-164, 2002
10)Vocke CD, Yang Y, Pavlovich CP, et al:High frequency of somatic frameshift BHD gene mutations in Birt-Hogg-Dube-associated renal tumors. J Natl Cancer Inst 97:931-935, 2005
11)Takagi Y, Kobayashi T, Shiono M, et al:Interaction of folliculin(Birt-Hogg-Dube gene product)with a novel Fnip1-like(FnipL/Fnip2)protein. Oncogene 27:5339-5347, 2008
12)Kuroda N, Toi M, Hiroi M, et al:Review of renal oncocytoma with focus on clinical and pathobiological aspects. Histol Histopathol 18:935-942, 2003
13)Moreno SM, Benitez IA, Martinez Gonzalez MA:Ultrastructural studies in a series of 18 cases of chromophobe renal cell carcinoma. Ultrastruct Pathol 29:377-387, 2005
14)Nagashima Y, Mitsuya T, Shioi KI, et al:Renal oncocytosis. Pathol Int 55:210-215, 2005
15)Gasparre G, Hervouet E, de LE, et al:Clonal expansion of mutated mitochondrial DNA is associated with tumor formation and complex Ⅰ deficiency in the benign renal oncocytoma. Hum Mol Genet 17:986-995, 2008
16)Kovacs A, Storkel S, Thoenes W, et al:Mitochondrial and chromosomal DNA alterations in human chromophobe renal cell carcinomas. J Pathol 167:273-277, 1992
17)Mayr JA, Meierhofer D, Zimmermann F, et al:Loss of complex Ⅰ due to mitochondrial DNA mutations in renal oncocytoma. Clin Cancer Res 14:2270-2275, 2008
18)Welter C, Kovacs G, Seitz G, et al:Alteration of mitochondrial DNA in human oncocytomas. Genes Chromosomes Cancer 1:79-82, 1989
19)Baba M, Keller JR, Sun HW, et al:The Folliculin-FNIP1 pathway deleted in human Birt-Hogg-Dube syndrome is required for mouse B cell development. Blood 120:1254-1261, 2012

掲載誌情報

出版社:株式会社医学書院

電子版ISSN:1882-1332

印刷版ISSN:0385-2393

雑誌購入ページに移動
icon up

本サービスは医療関係者に向けた情報提供を目的としております。
一般の方に対する情報提供を目的としたものではない事をご了承ください。
また,本サービスのご利用にあたっては,利用規約およびプライバシーポリシーへの同意が必要です。

※本サービスを使わずにご契約中の電子商品をご利用したい場合はこちら