臨床泌尿器科71巻1号

2017年01月発行

特集 免疫チェックポイント阻害薬って何?─基礎から理解するがん治療のトレンド

免疫チェックポイント阻害療法

著者： 北野滋久¹

所属機関： ¹国立がん研究センター中央病院先端医療科

ページ範囲：P.30 - P.37

文献概要

▶ポイント

・本療法はT細胞の抑制受容体である免疫チェックポイント分子を抗体でブロックして，T細胞の活性化を持続させることにより抗腫瘍免疫応答を発揮する．

・進行悪性黒色腫患者の一部に長期生存例がでてきており，ほかのがん種でも同様であるか報告が待たれる．

・自己免疫疾患様の免疫関連有害事象（irAE）が生じることがあり，これらの副作用に対応できるチーム医療の体制の整備が推奨される．

参考文献

1） Brunet JF, Denizot F, Luciani MF, et al : A new member of the immunoglobulin superfamily--CTLA-4. Nature 328 : 267─270, 1987

2） Krummel MF and Allison JP : CD28 and CTLA-4 have opposing effects on the response of T cells to stimulation. J Exp Med 182 : 459─465, 1995

3） Leach DR, Krummel MF and Allison JP : Enhancement of antitumor immunity by CTLA-4 blockade. Science 271 : 1734─1736, 1996

4） Ishida Y, Agata Y, Shibahara K, et al : Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. EMBO J 11 : 3887─3895, 1992

5） Nishimura H, Okazaki T, Tanaka Y, et al : Autoimmune dilated cardiomyopathy in PD-1 receptor-deficient mice. Science 291 : 319─322, 2001

6） Nishimura H, Nose M, Hiai H, et al : Development of lupus-like autoimmune diseases by disruption of the PD-1 gene encoding an ITIM motif-carrying immunoreceptor. Immunity 11 : 141─151, 1999

7） Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y, et al : Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. J Exp Med 192 : 1027─1034, 2000

8） Latchman Y, Wood CR, Chernova T, et al : PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat Immunol 2 : 261─268, 2001

9） Iwai Y, Ishida M, Tanaka Y, et al : Involvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade. Proc Nat Acad Sci U S A 99 : 12293─12297, 2009

10） Iwai Y, Terawaki S and Honjo T : PD-1 blockade inhibits hematogenous spread of poorly immunogenic tumor cells by enhanced recruitment of effector T cells. Int Immunol 17 : 133─144, 2005

11） 北野滋久, 玉田耕治 : 第18章 抗体療法 （免疫チェックポイント阻害療法）. In : 坂口志文, 西川博嘉 （編） : がん免疫療法のメカニズム解明と臨床への展開 がんと免疫. 南山堂, 東京, 2015

12） 北野滋久 : これからの免疫の話をしよう. Cancer Board Square 2 : 370─376, 2016

13） Peggs KS, Quezada SA, Chambers CA, et al : Blockade of CTLA-4 on both effector and regulatory T cell compartments contributes to the antitumor activity of anti-CTLA-4 antibodies. J Exp Med 206 : 1717─1725, 2009

14） Simpson TR, Li F, Montalvo-Ortiz W, et al : Fc-dependent depletion of tumor-infiltrating regulatory T cells co-defines the efficacy of anti-CTLA-4 therapy against melanoma. J Exp Med 210 : 1695─1710, 2013

15） Hoos A, Ibrahim R, Korman A, et al : Development of ipilimumab : contribution to a new paradigm for cancer immunotherapy. Semi Oncol 37 : 533─546, 2010

16） Lipson EJ and Drake CG : Ipilimumab : an anti-CTLA-4 antibody for metastatic melanoma. Clin Cancer Res 17 : 6958─6962, 2011

17） Ribas A, Hanson DC, Noe DA, et al : Tremelimumab （CP-675,206），a cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4 blocking monoclonal antibody in clinical development for patients with cancer. Oncologist 12 : 873─883, 2007

18） Quezada SA, Simpson TR, Peggs KS, et al : Tumor-reactive CD4 （＋） T cells develop cytotoxic activity and eradicate large established melanoma after transfer into lymphopenic hosts. J Exp Med 207 : 637─650, 2010

19） Kitano S, Tsuji T, Liu C, et al : Enhancement of tumor-reactive cytotoxic CD4＋T cell responses after ipilimumab treatment in four advanced melanoma patients. Cancer Immunol Res 1 : 235─244, 2013

20） Chen L : Co-inhibitory molecules of the B7-CD28 family in the control of T-cell immunity. Nat Rev Immunol 4 : 336─347, 2004

21） Barber DL, Wherry EJ, Masopust D, et al : Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection. Nature 439 : 682─687, 2006

22） Francisco LM, Salinas VH, Brown KE, et al : PD-L1 regulates the development, maintenance, and function of induced regulatory T cells. J Exp Med 206 : 3015─3029, 2009

23） Zou W and Chen L : Inhibitory B7-family molecules in the tumour microenvironment. Nature Rev Immunol 8 : 467─477, 2008

24） Topalian SL, Drake CG and Pardoll DM : Targeting the PD-1/B7-H1 （PD-L1） pathway to activate anti-tumor immunity. Curr Opin Immunol 24 : 207─212, 2012

25） Butte MJ, Keir ME, Phamduy TB, et al : Programmed death-1 ligand 1 interacts specifically with the B7-1 costimulatory molecule to inhibit T cell responses. Immunity 27 : 111─122, 2007

26） Park JJ, Omiya R, Matsumura Y, et al : B7-H1/CD80 interaction is required for the induction and maintenance of peripheral T-cell tolerance. Blood 116 : 1291─1298, 2010

27） Ito A, Kondo S, Tada K, et al : Clinical Development of Immune Checkpoint Inhibitors. Biomed Res Int : 2015 : 605478

28） Schadendorf D, Hodi FS, Robert C, et al : Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol 33 : 1889─1894, 2015