臨床泌尿器科73巻6号

2019年05月発行

特集 これだけは押さえておきたい! 泌尿器腫瘍に対する抗がん剤の基本

〈免疫チェックポイント阻害療法〉

腎細胞癌における免疫環境

著者： 北野滋久¹

所属機関： ¹国立がん研究センター中央病院先端医療科

ページ範囲：P.384 - P.391

文献概要

▶ポイント

・主ながん種のなかで，腎細胞癌における体細胞変異数はあまり多くないが，フレームシフト変異（insertion and deletion）の頻度が高く，免疫系に認識されやすい変異蛋白がつくられやすいと考えられ，腫瘍内に浸潤しているリンパ球が多いと報告されている．

・しかしながら，ほかの多くのがん種とは異なり，腫瘍内に浸潤しているリンパ球数が多いほうが予後不良の傾向が報告されている．

・その原因として，腫瘍からのVEGFの産生能が高いため，腫瘍内に免疫抑制細胞が多く誘導され，腫瘍浸潤リンパ球の細胞障害能が低下していることが示唆される．

参考文献

1） Lawrence MS, Stojanov P, Polak P, et al : Mutational heterogeneity in cancer and the search for new cancer-associated genes. Nature 499 : 214-218, 2013

2） Şenbabaoğlu Y, Gejman RS, Winer AG, et al : Tumor immune microenvironment characterization in clear cell renal cell carcinoma identifies prognostic and immunotherapeutically relevant messenger RNA signatures. Genome Biol 17 : 231, 2016

3） Turajlic S, Litchfield K, Xu H, et al : Insertion-and-deletion-derived tumour-specific neoantigens and the immunogenic phenotype : a pan-cancer analysis. Lancet Oncol 18 : 1009-1021, 2017

4） Giraldo NA, Becht E, Pages F, et al : Orchestration and Prognostic Significance of Immune Checkpoints in the Microenvironment of Primary and Metastatic Renal Cell Cancer. Clin Cancer Res 21 : 3031-3040, 2015

5） Hiraoka N, Ino Y and Yamazaki-Itoh R : Tertiary Lymphoid Organs in Cancer Tissues. Front Immunol 7 : 244, 2016

6） Kim WY and Kaelin WG : Role of VHL gene mutation in human cancer. J Clin Oncol 22 : 4991-5004, 2004

7） Kondo K, Yao M, Yoshida M, et al : Comprehensive mutational analysis of the VHL gene in sporadic renal cell carcinoma : relationship to clinicopathological parameters. Genes Chromosomes Cancer 34 : 58-68, 2002

8） Voron T, Marcheteau E, Pernot S, et al : Control of the immune response by pro-angiogenic factors. Front Oncol 4 : 70, 2014

9） Teng MW, Ngiow SF, Ribas A, et al : Classifying Cancers Based on T-cell Infiltration and PD-L1. Cancer Res 75 : 2139-2145, 2015

10） Ricketts CJ, De Cubas AA, Fan H, et al : The Cancer Genome Atlas Comprehensive Molecular Characterization of Renal Cell Carcinoma. Cell Rep 23 : 3698, 2018

11） Chevrier S, Levine JH, Zanotelli VRT, et al : An Immune Atlas of Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Cell 169 : 736-749 e18, 2017

12） Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, et al : Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 378 : 1277-1290, 2018

13） Osada T, Chong G, Tansik R, et al : The effect of anti-VEGF therapy on immature myeloid cell and dendritic cells in cancer patients. Cancer Immunol Immunother 57 : 1115-1124, 2008

14） Shrimali RK, Yu Z, Theoret MR, et al : Antiangiogenic agents can increase lymphocyte infiltration into tumor and enhance the effectiveness of adoptive immunotherapy of cancer. Cancer Res 70 : 6171-6180, 2010

15） Rini BI, Plimack ER, Stus V, et al : Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 380 : 1116-1127, 2019

16） Motzer RJ, Penkov K, Haanen J, et al : Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 380 : 1103-1115, 2019