臨床泌尿器科75巻2号

2021年02月発行

特集 複合免疫療法とは何か？ 腎細胞癌の最新治療から学ぶ

〈将来展望〉

腎細胞癌におけるバイオマーカーの将来展望

著者： 竹村弘司¹ 三浦裕司¹

所属機関： ¹虎の門病院臨床腫瘍科

ページ範囲：P.132 - P.137

文献概要

▶ポイント

・腎細胞癌はほかの固形腫瘍と比べて，免疫学的に特殊な側面がある．

・PBRM1遺伝子変異ががん免疫療法の効果予測因子であることについて，現時点で一定の見解は得られていない．

・将来的には遺伝子変異のパターンに応じて，個々の症例で最適な治療を選択できるようになることが理想である．

参考文献

1） 日本泌尿器科学会 （編） : 腎癌診療ガイドライン2017年版. メディカルレビュー社, 東京, 2017

2） Yarchoan M, et al : Tumor Mutational Burden And Response Rate to PD-1 Inhibition. N Engl J Med 377 : 2500-2501, 2017

3） Lawrence MS, et al : Mutational Heterogeneity in Cancer and the Search for New Cancer-Associated Genes. Nature 499 : 214-218, 2013

4） Critescu R, et al : Pan-Tumor Genomic Biomarkers for PD-1 Checkpoint Blockade-Based Immunotherapy. Science 362 : eaar3593, 2018

5） Fridman WH, et al : The Immune Contexture in Cancer Prognosis and Treatment. Nat Rev Clin Oncol 14 : 717-734, 2017

6） Giraldo NA, et al : Tumor-Infiltrating and Peripheral Blood T-cell Immunophenotypes Predict Early Relapse in Localized Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Clin Cancer Res 23 : 4416-4428, 2017

7） Becht E, et al : Prognostic and Theranostic Impact of Molecular Subtypes and Immune Classifications in Renal Cell Cancer （RCC） and Colorectal Cancer （CRC）. Oncoimmunology 4 : e1049804, 2015

8） Motzer RJ, et al : Nivolumab Plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 378 : 1277-1290, 2018

9） Rini BI, et al : Pembrolizumab Plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 380 : 1116-1127, 2019

10） Motzer RJ, et al : Avelumab Plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 380 : 1103-1115, 2019

11） Motzer RJ, et al : Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 373 : 1803-1813, 2015

12） Varela I, et al : Exome Sequencing Identifies Frequent Mutation of the SWI/SNF Complex Gene PBRM1 in Renal Carcinoma. Nature 469 : 539-542, 2011

13） Miao D, et al : Genomic Correlates of Response to Immune Checkpoint Therapies in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Science 359 : 801-806, 2018

14） Braun DA, et al : Clinical Validation of PBRM1 Alterations as a Marker of Immune Checkpoint Inhibitor Response in Renal Cell Carcinoma. JAMA Oncol 5 : 1631-1633, 2019

15） Braun DA, et al : Interplay of Somatic Alterations and Immune Infiltration Modulates Response to PD-1 Blockade in Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Nat Med 26 : 909-918, 2020

16） Liu XD, et al : PBRM1 Loss Defines a Nonimmunogenic Tumor Phenotype Associated with Checkpoint Inhibitor Resistance in Renal Carcinoma. Nat Commun 11 : 2135, 2020

17） Rini BI, et al : Atezolizumab Plus Bevacizumab versus Sunitinib in Patients with Previously Untreated Metastatic Renal Cell Carcinoma （IMmotion151） : A Multicentre, Open-Label, Phase 3, Randomised Controlled Trial. Lancet 393 : 2404-2415, 2019

18） Motzer RJ, et al : Molecular Subsets in Renal Cancer Determine Outcome to Checkpoint and Angiogenesis Blockade. Cancer Cell 38 : 803-817, 2020