臨床泌尿器科76巻13号

2022年12月発行

特集 これだけは知っておきたい! 泌尿器科診療でも活きる腎臓内科の必須知識

〈腎疾患とがん診療〉

抗がん剤と腎①　抗VEGF製剤とマルチキナーゼ阻害薬

著者： 渡辺裕輔¹ 岡田浩一¹

所属機関： ¹埼玉医科大学腎臓内科

ページ範囲：P.986 - P.991

文献概要

▶ポイント

・血管新生阻害薬（抗VEGF製剤とマルチキナーゼ阻害薬）による腎臓関連有害事象として蛋白尿と高血圧が生じやすい．

・蛋白尿出現時は血管新生阻害薬の休薬・減量が検討されるが，個々の患者の状況に応じて判断する．

・高血圧にはRA系阻害薬などの降圧薬を処方し，降圧管理を行いながら血管新生阻害薬を継続する．

参考文献

1） 日本臨床腫瘍学会 （編） : 新臨床腫瘍学 改訂第5版. 南江堂, 東京, 2018

2） Pandey AK, et al : Mechanisms of VEGF （Vascular Endothelial Growth Factor）Inhibitor-Associated Hypertension and Vascular Disease. Hypertension 71 : e1-e8, 2018

3） Estrada CC, et al : Therapeutic Inhibition of VEGF Signaling and Associated Nephrotoxicities. J Am Soc Nephrol 30 : 187-200, 2019

4） Izzedine H, et al : Kidney Diseases Associated with Anti-Vascular Endothelial Growth Factor （VEGF） : An 8-Year Observational Study at a Single Center. Medicine （Baltimore） 93 : 333-339, 2014

5） Zhang Z-F, et al : Risks of Proteinuria Associated with Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Cancer Patients : A Systematic Review and Meta-Analysis. PloS One 9 : e90135, 2014

6） Wu S, et al : Bevacizumab Increases Risk for Severe Proteinuria in Cancer Patients. J Am Soc Nephrol 21 : 1381-1389, 2010

7） Zhu X, et al : Risks of Proteinuria and Hypertension with Bevacizumab, an Antibody Against Vascular Endothelial Growth Factor : Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Kidney Dis 49 : 186-193, 2007

8） Cappagli V, et al : Proteinuria Is a Late-Onset Adverse Event in Patients Treated with Cabozantinib. J Endocrinol Invest 44 : 95-103, 2021

9） Eremina V, et al : VEGF Inhibition and Renal Thrombotic Microangiopathy. N Engl J Med 358 : 1129-1136, 2008

10） Izzedine H, et al : VEGF Signalling Inhibition-Induced Proteinuria : Mechanisms, Significance and Management. Eur J Cancer 46 : 439-448, 2010

11） Tomita Y, et al : Key Predictive Factors of Axitinib （AG-013736） -Induced Proteinuria and Efficacy : A Phase II Study in Japanese Patients with Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma. Eur J Cancer 47 : 2592-2602, 2011

12） Sorich MJ, et al : Risk Factors of Proteinuria in Renal Cell Carcinoma Patients Treated with VEGF Inhibitors : A Secondary Analysis of Pooled Clinical Trial Data. Br J Cancer 114 : 1313-1317, 2016

13） 日本腎臓学会, 他 （編） : がん薬物療法時の腎障害診療ガイドライン2016. ライフサイエンス出版, 東京, 2016

14） Rini BI, et al : Hypertension as a Biomarker of Efficacy in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated with Sunitinib. J Natl Cancer Inst 103 : 763-773, 2011

15） Bellini E, et al : Sorafenib May Induce Hypophosphatemia Through a Fibroblast Growth Factor-23 （FGF23） -Independent Mechanism. Ann Oncol 22 : 988-990, 2011

16） Porta C, et al : Renal Effects of Targeted Anticancer Therapies. Nature Rev Nephrol 11 : 354-370, 2015

17） Shen H, et al : Assessment of Vandetanib as an Inhibitor of Various Human Renal Transporters : Inhibition of Multidrug and Toxin Extrusion as a Possible Mechanism Leading to Decreased Cisplatin and Creatinine Clearance. Drug Metab Dispos 41 : 2095-2103, 2013

18） Launay-Vacher V, et al : Renal Effects of Molecular Targeted Therapies in Oncology : A Review by the Cancer and the Kidney International Network （C-KIN）. Ann Oncol 26 : 1677-1684, 2015

19） Winn SK, et al : Biopsy-Proven Acute Interstitial Nephritis Associated with the Tyrosine Kinase Inhibitor Sunitinib : A Class Effect? Nephrol Dial Transplant 24 : 673-675, 2009