臨床泌尿器科77巻5号

2023年04月発行

特集 どこまで変わるの？　腎細胞癌診療の進歩 〈薬物治療〉

複合免疫療法―アベルマブ＋アキシチニブ/ニボルマブ＋カボザンチニブ

著者： 大庭康司郎¹

所属機関： ¹長崎大学病院泌尿器科・腎移植外科

ページ範囲：P.372 - P.377

▶ポイント

・アベルマブ＋アキシチニブ療法およびニボルマブ＋カボザンチニブ療法は，未治療転移性腎細胞癌に対する一次治療として保険収載されている．

・免疫チェックポイント阻害薬（ICI）とチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の併用による相加効果および相乗効果が期待できる．

・治療効果に比例して急性増悪（AE）のリスクがあるため，対象患者の選択に十分な検討が必要である．

参考文献

1） Keir ME, et al : PD-1 and Its Ligands in Tolerance and Immunity. Annu Rev Immunol 26 : 677-704, 2008

2） Latchman Y, et al : PD-L2 Is a Second Ligand for PD-1 and Inhibits T Cell Activation. Nat Immunol 2 : 261-268, 2001

3） Brahmer JR, et al : Safety and Activity of Anti-PD-L1 Aantibody in Patients with Advanced Cancer. N Engl J Med 366 : 2455-2465, 2012

4） Takahashi A, et al : Markedly Increased Amounts of Messenger RNAs for Vascular Endothelial Growth Factor and Placenta Growth Factor in Renal Cell Carcinoma Associated with Angiogenesis. Cancer Res 54 : 4233-4237, 1994

5） Hu-Lowe DD, et al : Nonclinical Antiangiogenesis and Antitumor Activities of Axitinib （AG-013736）, an Oral, Potent, and Selective Inhibitor of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Tyrosine Kinases 1, 2, 3. Clin Cancer Res 14 : 7272-7283, 2008

6） Shrimali RK, et al : Antiangiogenic Agents Can Increase Lymphocyte Infiltration into Tumor and Enhance the Effectiveness of Adoptive Immunotherapy of Cancer. Cancer Res 70 : 6171-6180, 2010

7） Yang Y, et al : γδ T Cells : Crosstalk Between Microbiota, Chronic Inflammation, and Colorectal Cancer. Front Immunol 9 : 1483, 2018

8） Hato T, et al : Rationally Combining Anti-VEGF Therapy with Checkpoint Inhibitors in Hepatocellular Carcinoma. Immunotherapy 8 : 299-313, 2016

9） Voron T, et al : Control of the Immune Response by Pro-Angiogenic Factors. Front Oncol 4 : 70, 2014

10） Motzer RJ, et al : Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 380 : 1103-1115, 2019

11） Choueiri TK, et al : Updated Efficacy Results from the JAVELIN Renal 101 Trial : First-Line Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma. Ann Oncol 31 : 1030-1039, 2020

12） Inaba K, et al : Dual Roles of PU.1 in the Expression of PD-L2 : Direct Transactivation with IRF4 and Indirect Epigenetic Regulation. J Immunol 205 : 822-829, 2020

13） Choueiri TK, et al : Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 384 : 829-841, 2021

14） Motzer RJ, et al : Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib in First-Line Treatment for Advanced Renal Cell Carcinoma （CheckMate 9ER） : Long-Term Follow-Up Results from an Open-Label, Randomised, Phase 3 Trial. Lancet Oncol 23 : 888-898, 2022

15） Duan J, et al. Use of Immunotherapy with Programmed Cell Death 1 vs Programmed Cell Death Ligand 1 Inhibitors in Patients with Cancer : A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol 6 : 375-384, 2020

16） Fioramonti M, et al : Cabozantinib Targets Bone Microenvironment Modulating Human Osteoclast and Osteoblast Functions. Oncotarget 8 : 20113-20121, 2017

17） Tomita Y, et al : Efficacy and Safety of Avelumab plus Axitinib in Elderly Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma : Extended Follow-Up Results from JAVELIN Renal 101. ESMO Open 7 : 100450, 2022