臨床外科64巻2号

2009年02月発行

特集 最近のGIST診療―診療ガイドラインの理解と実践

イマチニブ耐性に対する薬物療法

著者： 小松嘉人¹

所属機関： ¹北海道大学病院腫瘍センター化学療法部

ページ範囲：P.199 - P.206

要旨：イマチニブが手術不能再発GISTの1st lineとなり数年が過ぎた．今現在，その耐性が多数出現し，その治療に注目が集まっている．現実的には2008年6月にわが国で施設限定ではあるがやっとスニチニブが使えるようになったばかりである．それ以外はすべてASCOなどで報告がなされているだけで，海外でも臨床試験中のものばかりである．ニロチニブ，ソラフェニブ，エベロリムス，モテサニブ，バタラニブなどであるが，これらについて簡単に解説する．また，わが国では未だ承認されていないイマチニブ増量法についても紹介する．

参考文献

1）GIST診療ガイドライン．http://jsco-cpg.jp/item/03/index.html

2）Demetri GD, HuangⅩ, Garrett CR, et al：Novel statistical analysis of long-term survival to account for crossover in a phase Ⅲtrial of sunitinib（SU）vs. placebo（PL）in advanced GIST after imatinib（IM）failure. J Clin Oncol 26（Suppl）：10524, 2008

3）小松嘉人：イマチニブ（IM）耐性又は不忍容GIST患者に対するスニチニブ（SU）の第Ⅰ/Ⅱ相試験．第45回日本癌治療学会総会，ワークショップ4，W04-9，2007

4）Blay JY, Casali PG, Reichardt P, et al：A phase Ⅰ study of nilotinib alone and in combination with imatinib in patients with imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumors（GIST）：Study update. J Clin Oncol 26（Suppl）：10553, 2008

5）Wiebe L, Kasza KE, Maki RG, et al：Activity of sorafenib（SOR）in patients（pts）with imatinib（IM）and sunitinib（SU）-resistant（RES）gastrointestinal stromal tumors（GIST）：A phase Ⅱ trial of the University of Chicago Phase Ⅱ Consortium. J Clin Oncol 26（Suppl）：10502, 2008

6）Wagner AJ, Morgan JA, Chugh R, et al：Inhibition of heat shock protein 90（Hsp90）with the novel agent IPI-504 in metastatic GIST following failure of tyrosine kinase inhibitors（TKIs）or other sarcomas：Clinical results from phase Ⅰ trial. J Clin Oncol 26（Suppl）：10503, 2008

7）Dumez H, Reichardt P, Blay JY, et al：A phase Ⅰ-Ⅱ study of everolimus（RAD001）in combination with imatinib in patients（pts）with imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumors（GIST）. J Clin Oncol 26（Suppl）：10519, 2008

8）Yamada Y, Sawaki A, Nishida T, et al：Phase Ⅱ study of motesanib diphosphate（AMG 706）in Japanese patients（pts）with advanced gastrointestinal stromal tumors（GISTs）who developed progressive disease or relapsed while on imatinib mesylate. 2008 Gastrointestinal Cancers Symposium, No. 107

9）Joensuu H, De Braud F, Coco P, et al：A phase Ⅱ, open-label study of PTK787/ZK222584 in the treatment of metastatic gastrointestinal stromal tumors（GISTs）resistant to imatinib mesylate. J Clin Oncol 24（Suppl 18S）：9531, 2006

10）Van Glabbeke MM, Owzar K, Rankin C, et al：Comparison of two doses of imatinib for the treatment of unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors（GIST）：A meta-analyis based on 1,640 patients（pts）. J Clin Oncol 25（Suppl 18S）：10004, 2007

11）小松嘉人：グリベック耐性の消化管間質腫瘍（GIST）患者を対象としたグリベック増量による有用性検討試験．第46回日本癌治療学会総会，シンポジウム6，S6-3，2008