臨床外科68巻8号

2013年08月発行

特集 外科医のための癌免疫療法―基礎と臨床 臨床編

肝癌に対するペプチドワクチン療法

著者： 酒井麻友子¹² 中面哲也¹

所属機関： ¹国立がん研究センター東病院免疫療法開発分野 ²東京女子医科大学大学院消化器外科

ページ範囲：P.920 - P.925

【ポイント】

◆肝細胞癌に対して自ら固定したglypican-3（GPC3）由来のペプチドを用いたワクチン療法の臨床第Ⅰ相試験において，安全性，ペプチド特異的細胞傷害性Tリンパ球（CTL）の誘導効果，腫瘍内へのCTLの浸潤，一部の症例での抗腫瘍効果，ペプチド特異的CTLの最大頻度と全生存期間の相関を示すことができた．

◆ペプチドワクチン療法のproof of conceptともいうべき，ペプチドワクチン後の腫瘍生検組織にペプチド特異的CTLが浸潤していることを証明し，わずか2回のペプチドワクチン投与で肝内のほとんどの腫瘍が壊死した症例も経験した．肝細胞癌根治的治療後の再発予防効果を検証する第Ⅱ相試験も登録が完了した．この成果により製薬企業への導出が実現し，GPC3ペプチドを含むペプチドカクテルワクチン療法の第Ⅰ相の企業治験も進行中である．

参考文献

1）Van der Bruggen P, Traversari C, Chomez P, et al：A gene encoding recognized by cytolytic T lymphocytes on a human melanoma. Science 254：1643-1647,1991

2）Takayama T：Adoptive immunotherapy to lower postsurgical recurrence rates of hepatocellular carcinoma：a randomised trial. Lancet 356：802-807, 2000

3）Nakatsura T, Yoshitake Y, Senju S, et al：Glypican-3, overexpressed specifically in human hepatocellular carcinoma, is a novel tumor marker. Biochem Biophys Res Commun 306：16-25, 2003

4）Naktsura T, Komori H, Kubo T, et al：Mouse homologue of a novel human oncofetal antigen, glypican3, evokes T-cell-mediated tumor rejection without autoimmune in mice. Clin Cancer Res 10：8630-8640, 2004

5）Komori H, Nakatsura T, Senju S, et al：Identification of HLA-A2-or HLA-A24-restricted CTL epitopes possibly useful for glypican 3 specific immunotherapy of hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res 12：2689-2697, 2006

6）Motomura Y, Ikuta Y, Nakatsura T, et al：HLA-A2 and-A24-restricted glypican-3-derived peptide vaccine induces specific CTLs：preclinical study using mice. Int J Oncol 32：985-990, 2008

7）Sawada Y, Yoshikawa T, Nakatsura T, et al：Phase I trial of a glypican-3-derived peptide vaccine for advanced hepatocellular carcinoma：immunologic evidence and potential for improving overall survival. Clin Cancer Res 18：3686-3696, 2012

8）中面哲也，ペプチドワクチン．国内で臨床試験の行われているペプチドワクチン療法GPC3．Mebio 27：49-55, 2010

9）中面哲也，澤田　雄，水野正一．肝癌の個別化医療-ワクチン・免疫療法を中心に．外科73：1062-1068, 2011

10）Sawada Y, Yoshikawa T, Nakatsura T, et al：Remarkable tumor lysis in a hepatocellular carcinoma patient immediately following glypican-3-derived peptide vaccination：an autopsy case. Hum Vaccin Immunother 9：210-212, 2013