臨床外科71巻4号

2016年04月発行

FOCUS

がん免疫治療の最前線

著者： 大平公亮¹ 垣見和宏¹

所属機関： ¹東京大学医学部附属病院免疫細胞治療学講座

ページ範囲：P.474 - P.479

はじめに
　近年のCTLA-4やPD-1/PD-L1などの免疫チェックポイント（immune-checkpoint）分子に対する阻害抗体治療，メラノーマに対する腫瘍浸潤リンパ球（TIL）や，CD19に対するキメラ型抗原受容体（chimeric antigen receptor）遺伝子導入T細胞（CAR-T細胞）を用いた細胞移入治療の大きな成功を受けて，米国のScience誌がBreakthrough of the Year 2013に「がん免疫治療」を選んでからすでに2年が経過した^1）．腫瘍免疫学者のみならず，化学療法一辺倒だった臨床腫瘍医までが，がん治療にがん免疫治療が必要不可欠になった，と言う時代を迎えた．生体がもつ免疫の働きを積極的にがん治療に結びつけようとする試みが，がん免疫治療であり，従来「がんワクチン治療」と「細胞移入治療」に大別されてきた．さらに，近年「免疫チェックポイント阻害薬治療」が加わった（図1）．がん細胞と戦うエフェクター細胞を体内に誘導する治療が「がんワクチン治療」であり，すでに体内に存在するエフェクター細胞を一度体外で培養して活性化させ，数を増やしてから再び体内に戻す治療が「細胞移入治療」である．いずれも最終的にがん細胞に存在する標的分子を認識し攻撃して破壊するエフェクターとなるのは，細胞傷害性T細胞（CTL）などの細胞性免疫応答に関する細胞である．抗CTLA-4抗体や抗PD-1抗体に代表される免疫チェックポイント阻害薬は，抗体治療薬ではあるがその作用機序は抑制されていた抗腫瘍免疫応答の再活性化であり，すなわち細胞性免疫応答の増強である^2）．免疫チェックポイント阻害薬の治療を受けた患者や，腫瘍浸潤リンパ球（TIL）治療，キメラ型受容体（CAR）遺伝子導入T細胞治療を受けた患者では，効果が得られた患者では長期間その効果が持続することが観察されている．強力でかつ持続する点が免疫の特徴である．がんに対する免疫応答の機序が少しずつ解明され，がん免疫治療が本格的に臨床応用される時代を迎えた．

参考文献

1）Couzin-Frankel J：Breakthrough of the year 2013. Cancer immunotherapy. Science 342：1432-1433, 2013

2）Sharma P, Allison JP：The future of immune checkpoint therapy. Science 348：56-61, 2015

3）Chen DS, Mellman I：Oncology meets immunology：the cancer-immunity cycle. Immunity 39：1-10, 2013

4）Kroemer G, Galluzzi L, Kepp O, et al：Immunogenic cell death in cancer therapy. Annu Rev Immunol 31：51-72, 2013

5）Schumacher TN, Schreiber RD：Neoantigens in cancer immunotherapy. Science 348：69-74, 2015

6）Castle JC, Kreiter S, Diekmann J, et al：Exploiting the mutanome for tumor vaccination. Cancer Res 72：1081-1091, 2012

7）Britten CM, Singh-Jasuja H, Flamion B, et al：The regulatory landscape for actively personalized cancer immunotherapies. Nat Biotechnol 31：880-882, 2013