臨床外科72巻13号

2017年12月発行

FOCUS

PAMPsとDAMPs—敗血症で臓器不全に至るメカニズム

著者： 伊藤隆史¹²

所属機関： ¹鹿児島大学病院救命救急センター ²鹿児島大学大学院医歯学総合研究科システム血栓制御学講座

ページ範囲：P.1496 - P.1501

はじめに
　敗血症の病態をどのように捉えればいいだろうか？　ウィリアム・オスラー博士は1904年に出版した著書の中で，以下のように述べている．“Except on few occasions, the patient appears to die from the body's response to infection rather than from it”．重症感染症に罹患した際，感染そのもの，すなわち微生物のふるまいによって死に至るケースもあるが，多くの場合，感染に対する宿主の応答によって死に至るのだと．それから90年の時を経て，敗血症は「感染によって発症した全身性炎症反応症候群（SIRS）」と定義された．しかしながら，炎症が敗血症病態のすべてではないこと，SIRSの基準を満たすからといって必ずしも重症病態とは限らないこと，逆に，高齢者などの場合は，重症であってもSIRS基準を満たさない場合があること，などの問題点が提起された．そして2016年，「感染に対する制御不能な宿主応答により，生命を脅かすような臓器障害を引き起こした状態」という敗血症の新定義が発表された（図1）^1）．

参考文献

1）Singer M, Deutschman CS, Seymour C, et al：The third international consensus definitions for sepsis and septic shock（sepsis-3）. JAMA 315：801-810, 2016

2）Medzhitov R：Origin and physiological roles of inflammation. Nature 454：428-435, 2008

3）Kono H, Rock KL：How dying cells alert the immune system to danger. Nat Rev Immunol 8：279-289, 2008

4）Ito T：PAMPs and DAMPs as triggers for DIC. J Intensive Care 2：67, 2014

5）Hotchkiss RS, Moldawer LL, Opal SM, et al：Sepsis and septic shock. Nat Rev Dis Primers 2：16045, 2016

6）Wang H, Yang H, Czura CJ, et al：HMGB1 as a late mediator of lethal systemic inflammation. Am J Respir Crit Care Med 164：1768-1773, 2001

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9）Xu J, Zhang X, Pelayo R, et al：Extracellular histones are major mediators of death in sepsis. Nat Med 15：1318-1321, 2009

10）Nakahara M, Ito T, Kawahara KI, et al：Recombinant thrombomodulin protects mice against histone-induced lethal thromboembolism. PloS One 8：e75961, 2013

11）Dwivedi DJ, Toltl LJ, Swystun LL, et al：Prognostic utility and characterization of cell-free DNA in patients with severe sepsis. Crit Care 16：R151, 2012