臨床外科73巻10号

2018年10月発行

FOCUS

NET G3の概念と治療，そして外科切除の役割

著者： 今岡大¹ 佐々木満仁¹ 高橋秀明¹ 橋本裕輔¹ 大野泉¹ 光永修一¹ 渡邊一雄¹ 梅本久美子¹ 木村元¹ 鈴木裕子¹ 菅元泰¹ 澁木太郎¹ 池田公史¹

所属機関： ¹国立がん研究センター東病院肝胆膵内科

ページ範囲：P.1244 - P.1249

はじめに
　神経内分泌腫瘍（neuroendocrine neoplasm：NEN）は神経内分泌系への分化を示す上皮系腫瘍であり，消化管をはじめとして様々な臓器に発生しうる．発生臓器は膵や消化管のほか，肺や甲状腺など多岐にわたり，発生臓器ごとに分類，検討されることが多かったが，これらは臓器が異なっても多くの生物学的特徴を共有することから，近年NENとして総括されるようになってきた．NENの頻度は比較的稀であり，その罹患者数はアメリカの報告ではNEN全体で100,000人あたり年間6.98人^1），本邦の報告では膵・消化管原発NENで年間2.69人と推定されているが^2），いずれも増加傾向にある^1,3）．また，2010年，2017年のWHO分類改訂を経て，この領域の病理分類は大きく変わりつつある．本稿では，2017年WHO分類から新たに定義されたneuroendocrine tumor（NET）G3の概念と治療について述べる．なお，2017年WHO分類におけるNET G3の概念は，今のところ膵原発NEN（pancreatic neuroendocrine noplasms：PanNEN）に限定したものであるが，ここでは膵以外の臓器原発のNETにおいても，この基準を満たすものを，いわゆるNET G3として述べることとした．

参考文献

1）Dasari A, Shen C, Halperin D, et al：Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncol 3：1335-1342, 2017

2）Ito T, Igarashi H, Nakamura K, et al：Epidemiological trends of pancreatic and gastrointestinal neuroendocrine tumors in Japan：a nationwide survey analysis. J Gastroenterol 50：58-64, 2015

3）Yao JC, Hassan M, Phan A, et al：One hundred years after “carcinoid”：epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35,825 cases in the United States. J Clin Oncol 26：3063-3072, 2008

4）Basturk O, Yang Z, Tang LH, et al：The high-grade（WHO G3）pancreatic neuroendocrine tumor category is morphologically and biologically heterogenous and includes both well differentiated and poorly differentiated neoplasms. Am J Surg Pathol 39：683-690, 2015

5）Sorbye H, Welin S, Langer SW, et al：Predictive and prognostic factors for treatment and survival in 305 patients with advanced gastrointestinal neuroendocrine carcinoma（WHO G3）：the NORDIC NEC study. Ann Oncol 24：152-160, 2013

6）Konukiewitz B, Schlitter AM, Jesinghaus M, et al：Somatostatin receptor expression related to TP53 and RB1 alterations in pancreatic and extrapancreatic neuroendocrine neoplasms with a Ki67-index above 20. Mod Pathol 30：587-598, 2017

7）Hijioka S, Hosoda W, Matsuo K, et al：Rb Loss and KRAS Mutation Are Predictors of the Response to Platinum-Based Chemotherapy in Pancreatic Neuroendocrine Neoplasm with Grade 3：A Japanese Multicenter Pancreatic NEN-G3 Study. Clin Cancer Res 23：4625-4632, 2017

8）Heetfeld M, Chougnet CN, Olsen IH, et al：Characteristics and treatment of patients with G3 gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms. Endocr Relat Cancer 22：657-664, 2015

9）NCC Network：Clinical Practice Guidelines in Oncology：Neuroendocrine Tumors. Version 2.2018. 2018〔https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/neuroendocrine.pdf〕

10）Garcia-Carbonero R, Sorbye H, Baudin E, et al：ENETS Consensus Guidelines for High-Grade Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors and Neuroendocrine Carcinomas. Neuroendocrinology 103：186-194, 2016

11）Pavel M, O'Toole D, Costa F, et al：ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Distant Metastatic Disease of Intestinal, Pancreatic, Bronchial Neuroendocrine Neoplasms（NEN）and NEN of Unknown Primary Site. Neuroendocrinology 103：172-185, 2016

12）Strosberg JR, Coppola D, Klimstra DS, et al：The NANETS consensus guidelines for the diagnosis and management of poorly differentiated（high-grade）extrapulmonary neuroendocrine carcinomas. Pancreas 39：799-800, 2010

13）Birnbaum DJ, Turrini O, Vigano L, et al：Surgical management of advanced pancreatic neuroendocrine tumors：short-term and long-term results from an international multi-institutional study. Ann Surg Oncol 22：1000-1007, 2015