臨床婦人科産科59巻1号

2005年01月発行

今月の臨床 症例から学ぶ多嚢胞卵巣

多嚢胞性卵巣と関連疾患

3. 23か月間のカウフマン療法で多嚢胞性卵巣を治癒しえなかったStAR遺伝子異常症の22歳46,XX症例

著者： 宮本純子¹ 久慈直昭² 長谷川行洋³

所属機関： ¹慶應義塾大学医学部附属病院小児科 ²慶應義塾大学医学部附属病院産婦人科 ³都立清瀬小児病院内分泌代謝科

ページ範囲：P.67 - P.71

文献概要

背　景

　Steroidogenic acute regulatory protein（StAR）遺伝子異常症は，副腎不全および性腺機能不全を主徴とする疾患である．これらの機能不全は副腎および性腺におけるStAR依存性のステロイド合成の一次的な障害に加え，組織内へのコレステロール蓄積によるミトコンドリア障害に起因した二次的なステロイド合成能障害により発症すると考えられている^1）．このため胎生期からホルモン産生能を有する副腎および精巣においては早期からステロイド合成が障害され，副腎不全は生後早期に発症する．46,XY症例では胎生期よりアンドロゲン産生能が障害されるため外性器は女性型となり，また二次性徴を欠如する^2）．一方，46,XX症例では卵巣におけるエストロゲン産生能が比較的保たれ，乳腺の発達，月経の自然発来が認められる^2～4）．しかしながら，思春期以降に多発性卵巣嚢胞を形成し^5,　3），その腫大により卵巣茎捻転をきたしうることが報告されている^5）．

　卵巣茎捻転は緊急手術を要する救急疾患であること，卵巣切除術を要した際には若年女性に大きな精神的苦痛を与えうること，また特に副腎不全を合併する本疾患においては副腎クリーゼの引き金となることを合わせて考えると，卵巣嚢胞腫大の進行を阻止することはきわめて重要である．これまでに，13歳より開始したプロゲステロン治療にて卵巣嚢胞の腫大を防ぎえた症例^4），11歳から出現した卵巣嚢胞の腫大を14歳から開始したカウフマン療法により縮小し得た症例^6）が報告されている．

参考文献

1） Bose HS, Sugawara T, Straus JF III, et al : The pathophysiology and genetics of congenital lipoid adrenal hyperplasia. N Engl J Med 335 : 1870─1878, 1996

2） Miller WL : Early steps in androgen biosynthesis : from cholesterol to DHEA. Baillieres Clinical Endocrinology and Metabolism 12 : 68─81, 1998

3） Fujieda K, Tajima T, Nakae J, et al : Spontaneous puberty in 46,XX subjects with congenital lipoid adrenal hyperplasia : ovarian steroidogenesis is spared to some extent despite inactivating mutations in the steroidogenic acute regulatory protein（StAR）gene. J Clin Invest 99 : 1265─1271, 1997

4） Bose HS, Pescovitz OH, Miller WL : Spontaneous feminization in a 46,XX female patient with congenital lipoid adrenal hyperplasia due to a homozygous frameshift mutation in the steroidogenic acute regulatory protein. J Clin Endocrinol Metab 82 : 1511, 1997

5） Tanae A, Katsumata N, Sato N, et al : Genetic and endocrinological evaluations of three 46,XX patients with congenital lipoid adrenal hyperplasia previously reported as having presented spontaneous puberty. Endocrine Journal 47 : 629─634, 2000

6） Shima M, Tanae A, Miki K, et al : Mechanism for the development of ovarian cysts in patients with congenital lipoid adrenal hyperplasia. Eur J Endocrinol 142 : 274─279, 2000

7） Cohen HL, Tice HM, Mandel FS : Ovarian volumes measured by US ; bigger than we think. Radiology 177 : 189─192, 1990

8） 宮本純子，厚　裕子，長谷川行洋 : 8ヶ月間のカウフマン療法で，多嚢胞性卵巣の腫大を阻止しえなかったStAR遺伝子異常症の20歳46,XX症例．ホルモンと臨床51 : 153─156, 2003

9） Hasegawa T, Caron LZKM, Majdic G, et al : Developmental roles of the steroidogenic acute regulatory protein（StAR）as revealed by StAR knockout mice. Molecular Endocrinology 14 : 1462─1471, 2000

10） Ishii T, Hasegawa T, Pai CI, et al : The roles of circulating high─density lipoproteins and trophic hormones in the phenotype of knockout mice lacking the steroidogenic acute regulatory protein. Mol Endocrinol 16 : 2297─2309, 2002

11） Risma KA, Clay CM, Nett TM, et al : Targeted overexpression of luteinizing hormone in transgenic mice leads to infertility, polycystic ovaries, and ovarian tumors. Proc Natl Acad Sci USA 92 : 1322─1326, 1995

12） 堀川玲子，池間尚子，内木康博，他 : 先天性副腎リポイド過形成における卵巣嚢腫の予防的治療．日本内分泌学会，2004年（oral 114）