臨床婦人科産科59巻10号

2005年10月発行

今月の臨床 腫瘍マーカー─基礎知識と診療指針

実地臨床応用が期待される新たな腫瘍マーカー―バイオマーカーとしてのゲノム変化を中心に

著者： 平沢晃¹ 進伸幸¹ 青木大輔¹

所属機関： ¹慶應義塾大学医学部産婦人科

ページ範囲：P.1383 - P.1387

文献概要

はじめに

　婦人科領域では多くの腫瘍マーカーが利用されており，日常診察において欠かせない存在になっている．

　子宮頸癌や子宮体癌では，直接的に細胞や組織を採取し診断することが比較的容易であるため，治療効果の評価や再発の早期発見の目的で腫瘍マーカーを利用することが多い．一方，卵巣は腹腔内臓器であることから細胞や組織を直接採取することが困難である．そのために卵巣腫瘍の場合には，治療前に病理組織学的検索が不可能である場合が多く，卵巣癌診断における腫瘍マーカーへの期待は大きい．特にコア蛋白関連腫瘍マーカーであるCA125は最も汎用されているマーカーの1つであるといえる．

　しかしながら，血清マーカーの開発はやや一段落した感が否めない．さらには，がん特異性の観点からは限界も認識されてきている．

　一方，近年のゲノム医学の急速な進展はさまざまながん特異的遺伝子変化を明らかにしつつある．一般に発がんの過程には，がん遺伝子，がん抑制遺伝子，ミスマッチ修復遺伝子などの変異が認められることが知られている．近年，婦人科領域においてもそれらの関与が指摘されており，これらのゲノム変化をがんの個性化診断のためのバイオマーカーとして用いる試みも行われている．

　このような背景のもと，本稿では腫瘍マーカーの概念を血清マーカーのみではなく，遺伝子産物あるいはゲノム変化そのものにまで広げることで，腫瘍マーカーの今後の可能性について考えてみたい．

参考文献

1） Vasen HF, Watson P, Mecklin JP, et al : New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer（HNPCC, Lynch syndrome）proposed by the International Collaborative group on HNPCC. Gastroenterology 116 : 1453─1456, 1999

2） Boland CR, Thibodeau SN, Hamilton SR, et al : A National Cancer Institute Workshop on Microsatellite Instability for cancer detection and familial predisposition : development of international criteria for the determination of microsatellite instability in colorectal cancer. Cancer Res 58 : 5248─5257, 1998

3） Miki Y, Swensen J, Shattuck─Eidens D, et al : A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1. Science 266 : 66─71, 1994

4） Wooster R, Bignell G, Lancaster J, et al : Identification of the breast cancer susceptibility gene BRCA2. Nature 378 : 789─792, 1995

5） 野水　整，土屋敦雄，渡辺文明，他 : 家族性乳癌（阿部力哉編）．pp7─16，篠原出版，東京，1996

6） Arai M, Utsunomiya J, Miki Y : Familial breast and ovarian cancers. Int J Clin Oncol 9 : 270─282, 2004

7） Slamon DJ, Godolphin W, Jones LA, et al : Studies of the HER─2／neu proto─oncogene in human breast and ovarian cancer. Science 244 : 707─712, 1989

8） Inomata M, Uchino S, Tanimura H, et al : Amplification and overexpression of cyclin D1 in aggressive human esophageal cancer. Oncol Rep 5 : 171─176, 1998

9） Shen DW, Fojo A, Chin JE, et al : Human multidrug─resistant cell lines : increased mdr1 expression can precede gene amplification. Science 232 : 643─645, 1986

10） Seeger RC, Brodeur GM, Sather H, et al : Association of multiple copies of the N─MYC oncogene with rapid progression of neuroblastomas. N Engl J Med 313 : 1111─1116, 1985

11） Shayesteh L, Lu Y, Kuo WL, et al : PIK3CA is implicated as an oncogene in ovarian cancer. Nature Genet 21 : 99─102, 1999

12） Hirasawa A, Saito─Ohara F, Inoue J, et al : Association of 17q21─q24 gain in ovarian clear cell adenocarcinomas with poor prognosis and identification of PPM1D and APPBP2 as likely amplification targets. Clin Cancer Res 9 : 1995─2004, 2003

13） Tsuda H, Bandera CA, Birrer MJ, et al : Cyclin E amplification and overexpression in clear cell adenocarcinoma of the ovary. Oncology 67 : 291─299, 2004

14） Inazawa J, Inoue J, Imoto I : Comparative genomic hybridization（CGH）─ arrays pave the way for identification of novel cancer─related genes. Cancer Sci 95 : 559─563, 2004

15） Slamon DJ, Leyland─Jones B, Shak S, et al : Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 344 : 783─792, 2001

16） Tuma RS : Trastuzumab trials steal show at ASCO meeting. J Natl Cancer Inst 97 : 870─871, 2005