臨床婦人科産科60巻1号

2006年01月発行

今月の臨床 ART 2006 ARTの健全な発展のために

ARTにおける遺伝子診断のあり方

著者： 橋場剛士¹ 吉村泰典¹

所属機関： ¹慶應義塾大学医学部産婦人科

ページ範囲：P.25 - P.35

はじめに

　生殖補助医療技術（assisted reproductive technology : 以下，ART）は，体外受精胚移植（in vitro fertilization─embryo transfer : 以下，IVF─ET）の臨床応用後に急速に発展・普及してきた．ARTのなかにはIVF─ET，卵細胞質内精子注入法（intracytoplasmic sperm injection : 以下，ICSI），配偶子卵管内移植（gamete intrafallopian transfer），接合子卵管内移植（zygote intrafallopian transfer），配偶子および受精卵・胚の凍結保存，配偶子および胚の顕微鏡下操作などが含まれる．遺伝医学においても分子遺伝学・細胞遺伝学の大きな進歩があり，生殖医療の現場では遺伝子診断・染色体検査などの遺伝学的検査が臨床検査の一部として利用されるようになってきている．現在，ART領域では着床前遺伝子診断と性腺機能不全の臨床遺伝学的評価の場面で遺伝学的検査が実施されている．これらの遺伝学的検査は生殖細胞系列における遺伝子変異・染色体異常に関する検査であり，『遺伝学的検査に関するガイドライン』^1），『ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針』^2）などに準拠して実施する必要がある．

　生殖医療においても遺伝学的検査は，臨床的および遺伝医学的に有用と考えられる場合に考慮され，総合的な臨床遺伝医療を行う体制が用意されていなければならない．遺伝学的検査の実施の前には，担当医師は必ず被検者から当該遺伝学的検査に関するインフォームド・コンセントを得なければならない．遺伝学的検査の前後には，遺伝カウンセリングに習熟した臨床遺伝専門家が被検者に遺伝カウンセリングを行うことが望ましい．さらに，遺伝学的検査を行う場合には，その検査がもつ分析的妥当性，臨床的妥当性，臨床的有用性が十分なレベルにあることが確認されていなければならない．分析的妥当性とは，検査法が確立しており，再現性の高い結果が得られるなど精度管理が適切に行われていることをいう．臨床的妥当性とは，検査結果の意味付けがなされていること，すなわち感度・特異度・陽性的中率などのデータがそろっていることをいう．臨床的有用性とは，検査の対象となっている疾患の診断がつけられることにより，今後の見通しについての情報が得られたり，適切な予防法や治療法に結びつけることができるなど臨床上のメリットがあることをいう．

　本稿では，遺伝学的検査のインフォームド・コンセントと遺伝カウンセリングのあり方，着床前遺伝子診断，性腺機能不全の遺伝学について述べる．

参考文献

1）日本人類遺伝学会 : 遺伝学的検査に関するガイドライン．J Hum Genet 45, 2001

2）ヒトゲノム・遺伝子遺跡研究に関する倫理指針．文部科学省・厚生労働省・経済産業省，2001

3）松田一郎，福嶋義光 : 遺伝医学の倫理的諸問題および遺伝サービスの提供に関するガイドライン．遺伝医学セミナー実行委員会，1997

4）Bui TH, Harper JC : Preimplantation genetic diagnosis. Clinical Obstetrics and Gynecology 45 : 640─648, 2002

5）Gianaroli L, Magli C, Ferraretti AP, et al : Preimplantation diagnosis for aneuploidies in patients undergoing in vitro fertilization with a poor prognosis : identification of the categories for which is should be proposed. Fertil Steril 72 : 837─844, 1999

6）Munne S, Wells D : Preimplantation genetic diagnosis. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology 14 : 239─244, 2002

7）ESHRE PGD Consortium Steering Committee.ESHRE preimplantation genetic diagnosis（PGD）consortium : data collection II. Hum Reprod 15 : 2673─2683, 2000

8）Robertson JA : Extending preimplantation genetic diagnosis : the ethical debate. Hum Reprod 18 : 465─471, 2003

9）Verlinsky Y, Rechitsky S, Schoolcraft W, et al : Preimplantation diagnosis for Fanconi anemia combined with HLA matching. JAMA 285 : 3130, 2001

10）Magli M, Gianaroli L, Fortini D, et al : Impact of blastomere biopsy and cryopreservation techniques on human embryo viability. Hum Reprod 14 : 770─773, 1999

11）Wilton L : Preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy screening in early human embryos : a review. Prenat Diagn 22 : 512─518, 2002

12）Layman LC, Reindollar RH : The genetics of hypogonadism. In : Infertility and Reproductive Medicine Clinics of North America（Layman LC, ed）．PP 53─68, Saunders, Philadelphia, 1994

13）Kaneko N, Kawagoe S, Hiroi M : Turner's syndrome : review of the literature with reference to a successful pregnancy outcome. Gynecol Obstet lnvest 29 : 81─87, 1990

14）Abyholm T Stray─pedersen S : Hyposperminogenesis and chromosomal aberrations : A clinical study of azoospermic and oligospermic men with normal and abnormal karyotype. Int J Androl 4 : 546─558, 1981

15）Gardner RJM, Sutherland GR : Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 3rd ed. Oxford University Press, 2003