文献詳細
今月の臨床 ピル─エビデンスに基づいて新ガイドラインを読み解く
ピルの副作用と新ガイドライン
文献概要
はじめに
ピルの重篤な副作用の1つとして,血栓症がある.本邦女性においてはその発症率は実際低いものの,ピルが健常女性に投与される薬剤であることを考慮すると,その安全性についてはより注意すべきであると思われる.血栓症は深部静脈血栓症(deep venous thrombosis : DVT),肺血栓塞栓症(pulmonary thromboembolism : PTE)などの静脈血栓と心筋梗塞,脳梗塞などの動脈血栓からなるが,本稿では主に静脈血栓とピルとの関連について述べる.DVTとそれに起因して起こることが多いとされるPTEを総称して,静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism : VTE)と呼んでいる.
ピルは1960年に世界で初めてFDAにより承認されているが,その翌年1961年には早くもJordanらによりピル服用者での血栓症の合併症が報告されている.その後,ピル服用とVTEに関して多くの疫学的調査や臨床的に凝固学的検討がなされてきた.ピルのエストロゲン含量が多いほど,VTEのリスクも上昇することが報告1)され,その結果,FDAは1970年にエストロゲン含量を50μmg以下に抑えるよう勧告を出すに至っている.その後,ピルのエストロゲン含量は低用量化され,それに伴い,VTEの発症率は減少している.また,プロゲスチンの改良もなされ,第一世代のnoreth isteroneのグループから第二世代のnorgestrel,第三世代のdesogestrelおよびgestodeneのグループへと改良がなされたが,このプロゲスチンの違いによるVTEの発症に関しては,次項を参照されたい.
ピルの重篤な副作用の1つとして,血栓症がある.本邦女性においてはその発症率は実際低いものの,ピルが健常女性に投与される薬剤であることを考慮すると,その安全性についてはより注意すべきであると思われる.血栓症は深部静脈血栓症(deep venous thrombosis : DVT),肺血栓塞栓症(pulmonary thromboembolism : PTE)などの静脈血栓と心筋梗塞,脳梗塞などの動脈血栓からなるが,本稿では主に静脈血栓とピルとの関連について述べる.DVTとそれに起因して起こることが多いとされるPTEを総称して,静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism : VTE)と呼んでいる.
ピルは1960年に世界で初めてFDAにより承認されているが,その翌年1961年には早くもJordanらによりピル服用者での血栓症の合併症が報告されている.その後,ピル服用とVTEに関して多くの疫学的調査や臨床的に凝固学的検討がなされてきた.ピルのエストロゲン含量が多いほど,VTEのリスクも上昇することが報告1)され,その結果,FDAは1970年にエストロゲン含量を50μmg以下に抑えるよう勧告を出すに至っている.その後,ピルのエストロゲン含量は低用量化され,それに伴い,VTEの発症率は減少している.また,プロゲスチンの改良もなされ,第一世代のnoreth isteroneのグループから第二世代のnorgestrel,第三世代のdesogestrelおよびgestodeneのグループへと改良がなされたが,このプロゲスチンの違いによるVTEの発症に関しては,次項を参照されたい.
参考文献
1)Gerstman B, Piper J, Tomita D, et al:Oral Contraceptive estrogen dose and the risk of deep venous thromboembolic disease. Am J Epidemiol 133:32-36, 1991
2)Middledorp S, Meijers JC, van den Ende AE, et al:Effects on coagulation of levonorgestrel- and desogestrel-containing low dose oral contraceptives:A cross over study. Thromb Haemost 84:4-8, 2000
3)Bank I, Libourel EJ, Middeldorp S, et al:Elevated levels of FVIII:C within families are associated with an increased risk for venous and arterial thrombosis. J Thromb Haemost 3:79-84, 2005
4)Henkens CM, Bom VJ, Seinen AG, et al:Influence of oral contraceptives and sex. Thromb Haemost 75:402-404, 1995
5)Rosing J, Tnas G, Nicolaes GA, et al:Oral contraceptives and venous thrombosis:Different sensitivities to activated protein C in women using second- and third-generation oral contraceptives. Br J Haematol 97:233-238, 1997
6)Kluft C, Lansink M.:Effects of oral contraceptives on haemostasis variables. Thromb Haemost 78:315-326, 1997
7)Meijers JC, Middeldorp S, Tekelenburg W, et al:Increased fibrinolytic activity during use of oral contraceptives is counteracted by an enhanced factor XI-independent down regulation of fibrinolysis:A randomized cross-over study of two low-dose oral contraceptives. Thromb Haemost 84:9-14, 2000
8)Van Tilburg NH, Rosendaal FR, Bertina RM:Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor and the risk for deep vein thrombosis. Blood 95:2855-2859, 2000
9)David Gordon:Handobook for Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. p390, Lippincott Williams & Wilkins, 2002
10)Farmer RT, Preston TD:The risk of venous thromboembolism associated with low oestrogen oral contraceptives. J Obstet Gyneacol 15:195-200, 1995
11)World Health Organization(WHO) WHO collaborative study of cardiovascular disease and steroid hormone contraception:Effects of different progestogens in low oestrogen containing oral contraceptives on venous thromboembolism. Lancet 346:1575-1582, 1995
12)Lidegaard O, Edstrom B, Kreiner S:Oral contraceptives and venous thromboembolism:a five year national case-control study. Contraception 65:187-196, 2002
13)Kenneth A, Bauer MD:The thrombophilias:well-defined risk factors with uncertain therapeutic implications. Ann Int Med 135:367-373, 2001
14)World Health Organization(WHO):Medical eligibility criteria for contraceptive use. Genova, WHO, 2004
15)Jick H, Kaye JA, Vasilakis-Scaramozza C, et al:Risk of venous thromboembolism among users of third generation oral contraceptives compared with users of third generation oral contraceptives compared with users of oral contraceptives with levonorgestrel before and after 1995:cohort and case-control analysis. BMJ 321:1190-1195, 2000
16)British National Formulary:British medical association and the royal pharmaceutical society of great Britain, March 2003
17)Vandenbroucke JP, Koster T, Briet E, et al:Increased risk of venous thrombosis in oral-contraceptive users who are carriers of factor V Leiden mutaion. Lancet 344:1453-1457, 1994
18)British Society for Haematology:Investigation and management of heritable thrombophilia. Br J Haematol 114:512-528, 2001
掲載誌情報