臨床婦人科産科60巻4号

2006年04月発行

今月の臨床 女性診療科外来プラクティス

VI　更年期・老年期外来

4. 女性内科的疾患　2) 高脂血症

著者： 若槻明彦¹

所属機関： ¹愛知医科大学産婦人科

ページ範囲：P.580 - P.583

文献概要

1　病因・病態

1. リポ蛋白代謝

　肝内で合成された超低密度リポ蛋白（VLDL）が血中に分泌され，中間密度リポ蛋白（IDL），低密度リポ蛋白（LDL）へと変換される．LDLは肝のLDL受容体から取り込まれ，血中濃度が維持されるが，血管壁内にも侵入する．高密度リポ蛋白（HDL）は肝や消化管から分泌されたり，VLDLからIDLへの異化過程でも産生される．血中にLDLが増加すると血管内皮下に取り込まれ，活性酸素に酸化変性される．マクロファージは酸化される前のLDLは認識しないが，酸化されたLDLのみを一方的に貪食後，最終的に破裂して泡沫細胞となり，粥状硬化に進展する．中性脂肪（TG）の増加はHDLコレステロール（HDL─C）を低下したり，LDLを超悪玉の小型粒子に変化させたり動脈硬化に促進的に作用する．一方，HDLは泡沫細胞内に存在するコレステロールを血管壁外に汲み出す脱泡沫作用を有し，粥状硬化の進展を抑制する．

　したがって，高脂血症とは血中にLDLコレステロール（LDL─C）やTGが増加した状態を指し，HDL─Cの低下も治療の対象となる．

参考文献

1）Arca M, Vega GL, Grundy SM : Hypercholesterolemia in postmenopausal women. Metabolic defects and response to low─dose lovastatin. JAMA 271 ; 453─459, 1994

2）Wakatsuki A, Sagara Y : Lipoprotein metabolism in postmenopausal and oophorectomized women. Obstet Gynecol 85 : 523─528, 1995

3）Assmann G, Schulte H : The Prospective Cardiovascular Munster（PROCAM）study : Prevalence of hyperlipidemia in persons with hypertension and／or diabetes mellitus and the relationship to coronary heart disease. Am Heart J 116 : 1713─1724, 1988

4）Ikenoue N, Wakatsuki A, Okatani Y : Small low─density lipoprotein particles in women with natural or surgically induced menopause. Obstet Gynecol 93 : 566─570, 1999

5）McNamara JR, Jenner JL, Li Z, et al : Change in LDL particle size is associated with change in plasma triglyceride concentration. Arterioscler Thromb 12 : 1284─1290, 1992

6）Nigon F, Lesnik P, Rouis M, et al : Discrete subspecies of human low density lipoproteins are heterogeneous in their interaction with the cellular LDL receptor. J Lipid Res 32 : 1741─1753, 1991

7）Tribble DL, Holl LG, Wood PD, et al : Variations in oxidative susceptibility among six low density lipoprotein subfractions of differing density and particle size. Atherosclerosis 93 : 189─199, 1992

8）北　徹，他 : 動脈硬化性疾患診療ガイドライン．2002年版．日本動脈硬化学会，p9, 2002

9）Stampfer MJ, Colditz GA, Willett WC, et al : Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease. Ten─year follow─up from the nurses’ health study. N Engl J Med 325 : 756─762, 1991

10）Hulley S, Grady D, Bush T, et al : Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women. Heart and Estrogen／Progestin Replacement Study（HERS）Research Group. JAMA 280 : 605─613, 1998

11）Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators : Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women : principal results From the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 288 : 321─333, 2002

12）Wakatsuki A, Ikenoue N, Okatani Y, et al : Estrogen─induced small low density lipoprotein particles may be atherogenic in postmenopausal women. J Am Coll Cardiol 37 : 425─430, 2001

13）Wakatsuki A, Okatani Y, Ikenoue N, et al : Effect of medroxyprogesterone acetate on vascular inflammatory markers in postmenopausal women receiving estrogen. Circulation 105 : 1436─1439, 2002

14）Wakatsuki A, Okatani Y, Ikenoue N, et al : Effect of medroxyprogesterone acetate on endothelium─dependent vasodilation in postmenopausal women receiving estrogen. Circulation 104 : 1773─1778, 2001

15）Wakatsuki A, Okatani Y, Ikenoue N, et al : Different effects of oral conjugated equine estrogen and transdermal estrogen replacement therapy on size and oxidative susceptibility of low─density lipoprotein particles in postmenopausal women. Circulation 106 : 1771─1776, 2002

16）Wakatsuki A, Okatani Y, Ikenoue N, et al : Effect of lower dose of oral conjugated equine estrogen on size and oxidative susceptibility of low─density lipoprotein particles in postmenopausal women. Circulation 108 : 808─813, 2003

17）The Writing Group for the PEPI Trial : Effects of estrogen or estrogen／progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women. The Postmenopausal Estrogen／Progestin Interventions（PEPI）Trial. JAMA 273 : 199─208, 1995

18）Gerhard M, Walsh BW, Tawakol A, et al : Estradiol therapy combined with progesterone and endothelium─dependent vasodilation in postmenopausal women. Circulation 98 : 1158─1163, 1998