icon fsr

文献詳細

雑誌文献

臨床婦人科産科60巻6号

2006年06月発行

文献概要

原著

体外受精における卵胞液中のホモシステイン 濃度と葉酸服用効果についての検討

著者: 星本和倫1 高橋のぞみ1 香月真和1 野田有香1 間篠由貴1 星本和種1

所属機関: 1大和たまごクリニック

ページ範囲:P.917 - P.920

文献購入ページに移動
はじめに

 ホモシステイン(homocysteine : Hcy)は,食事中に含まれる必須アミノ酸の1つであるメチオニンの中間代謝産物で,主に肝臓で生合成される.その後,ビタミンB6を補酵素としてシステインとなって尿中に排泄される.Hcy代謝の先天的な異常により起こる先天性ホモシスチン尿症は,Hcyの酸化型であるホモシスチンが蓄積し,若年性の動脈硬化性血管障害を起こすことで知られている1).しかし,先天性酵素異常のない一般住民においても血中のHcy濃度の軽度から中等度の上昇が心血管系疾患の危険因子になることが報告されている2).また,Hcyは血管内皮に対し多彩な作用を示す.HcyはNOによる内皮弛緩作用の抑制3)や第・因子活性の上昇,さらにトロンボモジュリンの発現低下による活性化プロテインC産生低下などの作用などである4).このような作用によってHcyは内皮細胞の血栓傾向を増大させ,内皮傷害を起こし,血栓塞栓症や動脈硬化症発症を誘発することがある5)

 妊娠婦人の場合,軽度のHcy血症は,遺伝的要因のほか,葉酸などのビタミン摂取不足に起因し,血中Hcy値の上昇は静脈血栓症6),常位胎盤早期剥離や胎盤梗塞7),死産8),反復流産9),妊娠高血圧症候群10)のリスクが高まることが報告されている.最近では血中濃度と卵胞液(follicular fluid : FF)中濃度が有意に相関することが指摘され11),in vitroにおいては,マウスの神経板形成期胚に対して発育抑制や異常発生などのembryotoxicityがあることがわかってきた12).さらに,FF中のHcy値が低いほど,conventional in vitro fertilization─embryo transfer(体外受精胚移植 : c─IVF)の成績がよいことをわれわれはすでに報告した13).また,葉酸やビタミンB12の服用は血中のHcy値を有意に低下させる14).そこで,葉酸の服用がFF中のHcy値とc─IVFの成績にいかなる影響を及ぼすかを検討した.

参考文献

1)Malinow MR : Homocysteine and arterial occlusive disease. J Intern Med 236 : 603─617, 1994
2)Welch GN, Loscalzo J : Homocysteine and artherothrombosis. N Engl J Med 338 : 1042─1050, 1998
3)Stamler JS, Osborne JA, Jaraki O, et al : Adverse vascular effects of homocysteine are modulated by endothelium─derived relaxing factor and related oxides of nitrogen. J Clin Invest 91 : 308─318, 1993
4)Lentz SR, Sadler JE : Inhibin ofthrombomodulin surface expression and protein C activation by the thrombogenic homocysteine. J Clin Invest 88 : 1906─1914, 1991
5)Malinow MR, Bostom AG, Krauss RM : Homocyst(e)ine, diet, and cardiovascular diseases : a statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee, American Heart Association. Circulation 99 : 178─182, 1999
6)den Heijer M, Koster T, Blom HJ, et al : Hyperhomocysteinemia as a risk factor for deep─vein thrombosis. N Engl J Med 334 : 759─762, 1996
7)Goddijn─Wessel TA, Wouters MG, van de Molen EF, et al : Hyperhomocysteinemia as a risk factor for placental abruption or infarction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 66 : 23─29, 1996
8)Burke G, Robinson K, Refsum H, et al : Intrauterine growth retardation, perinatal death, and maternal homocysteine levels. N Engl J Med 326 : 69─70, 1992
9)Wouters MG, Boers GH, Blom HJ, et al : Hyperhomocysteinemia : a risk factor in women with unexplained recurrent early pregnancy loss. Fertil Steril 60 : 820─825, 1993
10) Rajkovic A, Catalano PM, Mainow MR : Elevated homocysteine levels with preeclampsia. Obstet Gynecol 90 : 168─171, 1997
11) Steegers─Theunissen RP, Steegers EA, Thomas CM, et al : Study on the presence of homocysteine in ovarian follicular fluid. Fertil Steril 60 : 1006─1010, 1993
12) Hansen DK, Grafton TF, Melnyk S, et al : Lack of embryotoxicity of homocysteine thiolactone in mouse embryos in vitro. Reprod Toxicol 15 : 239─244, 2001
13) 小峰富美子, 星本和倫, 星本和種, 他 : 卵胞液中のホモシステイン濃度と体外受精成績についての検討.日本受精着床学会雑誌20 : 93─95, 2003
14) Verhoef P, Stampfer MJ, Buring JE, et al : Homocysteine metabolism and risk of myocardial infraction : relation with vitamins B6, B12, and folate. Am J Epidemiol 143 : 845─859, 1996
15) 結城広光,村上 節,渡辺 正,他 : 多嚢胞性卵巣症候群患者における血清レプチンと卵胞液レプチンとの比較検討.不妊学会誌45 : 197─201, 2000
16) Carlberg M, Nejaty J, Froysa B, et al : Elevated expression of tumor necrosis factor alpha in cultured granulose cells from women with endometriosis. Hum Reprod 15 : 1250─1255, 2000
17) Barron Vallejo J, Corona de Lau C, Mendez Espinosa G, et al : Effect of intrafollicular interleukin─6 levels on the secretion of estradiol and progesterone in patients treated with in vitro fertilization and embryo transfer. Ginecol Obstet Mex 68 : 82─88, 2000
18) Manau D, Balasch J, Jimenez W, et al : Follicular fluid concentrations of adrenomedullin, vascular endothelial growth factor and nitric oxide in IVF cycles : relationship to ovarian response. Hum Reprod 15 : 1295─1299, 2000
19) Maeda M, Yamamoto I, Fujio Y, et al : Homocysteine induces vascular endothelial growth factor expression in differentiated THP─1 macrophages. Biochim Biophys Acta 1623 : 41─46, 2003
20) Friedman CI, Danforth DR, Herbosa─EncarnacionC, et al : Follicular fluid vascular endothelial growth factor concentrations are elevated in women of advanced reproductive age undergoing ovulation induction. Fertil Steril 68 : 607─612, 1997
21) Koos RD : Increased expression of vascular endothelial growth/permeability factor in the rat ovary following an ovulatory gonadotropin stimulus : potential roles in follicle rupture. Biol Reprod 52 : 1426─1435, 1995
22) Geva F, Amit A, Lessing JB, et al : Follicular fluid levels of vascular endothelial growth factor. Are they predictive makers for ovarian hyperstimulation syndrome? 44 : 91─96, 1999
23) Perez─de─Arce K, Foncea R, Leighton F : Reactive oxygen species mediates homocysteine─inducud mitochondrial biogenesis in human endothelial cells : Modulation by antioxidants. Biochem Biophys Res Commun 338 : 1103─1109, 2005
24) Attaran M, Pasqualotto EB, Falcone T, et al : The effect of follicular fluid reactive oxygen species on the outcome of in vitro fertilization. Int J Fert 45 : 314─320, 2000
25) Racek J, Rusnakova H, Trefil L, et al : The influence of folate and antioxidants on homocysteine levels and oxidative stress in patients with hyperlipidemia and hyperhomocysteinemia. Physiol Res 54 : 87─95, 2005

掲載誌情報

出版社:株式会社医学書院

電子版ISSN:1882-1294

印刷版ISSN:0386-9865

雑誌購入ページに移動
icon up
あなたは医療従事者ですか?