臨床婦人科産科60巻9号

2006年09月発行

今月の臨床 PCOS─新たな視点

PCOSの概念を再考する

著者： 竹内亨¹ 武谷雄二¹

所属機関： ¹東京大学医学部産婦人科

ページ範囲：P.1149 - P.1153

文献概要

はじめに

　1935年，SteinとLeventhal^1）は，両側卵巣の多嚢胞性変化，月経異常（無月経や希発月経），多毛，肥満を主徴とする疾患をStein-Leventhal症候群として報告した．これが現在の多嚢胞性卵巣症候群（polycystic ovary syndrome : PCOS）の概念の起源となっている．1964年，Stein^2）は，卵巣の楔状切除術を施行することにより患者の95％に月経周期が回復し，85％が妊娠することを報告した．このことからStein-Leventhal症候群は卵巣自体に異常があるのではないかと推測されるに至った．その後，Stein-Leventhal症候群と思われる多くの症例が分析された結果，臨床症状は症例ごとに異なるが卵巣の形態学的所見は共通していることより，これらの病態を呈する疾患群は総称してpolycystic ovarian disease（PCOD）と呼ばれるようになった^{3, 4）}．それ以降，内分泌学の進歩に伴いホルモン測定が普及するとLHの過剰分泌や高アンドロゲン血症も判明し，男性化徴候，不妊，月経異常，肥満など多様な症候を呈し，病態も一元的には説明できないため症候群として扱われるようになった．

　PCOSの診断基準は，国により微妙な相違があり，また時代とともに修正されている．これはPCOSの病像自体に人種差があり，どの症候を重視するかで異なることが一因となっている．欧米では多毛症の頻度が高いため高アンドロゲン血症が重視される傾向がある．1990年に米国NIHで開催された会議においてPCOSの定義をアンドロゲン過剰症（ほかの内分泌疾患を除外），無排卵の2項目とした．その後，2003年にロッテルダムで開催された欧米のワークショップにおいて，その定義は希発排卵あるいは無排卵，アンドロゲン過剰症，多嚢胞性卵巣の3項目のうち2項目を満たすものと変更された^5）．現在本邦では，月経異常，LHの異常高値（FSH正常値），多嚢胞性卵巣が必須項目となっているように，まだ世界的にその定義は完全に統一されていないのが現状である．詳細については診断基準の稿を参照されたい．

　一般的に排卵障害は，視床下部性，下垂体性，卵巣性というように原因部位別に分類可能であるのに対し，PCOSでは主要な病変部位がいまだに不明であるため従来の分類パターンに当てはめることができない．しかし，PCOSに関する研究は多方面からその病因論に迫るものが進行中であり，そのメカニズムの詳細が次第に解明されつつある．従来，中枢機能の異常説，卵巣と副腎の酵素異常説，遺伝子異常説などが提唱され，そして最近ではインスリン抵抗性の関与などが注目されている．PCOSのメカニズムについて多くの研究成果が報告されているが，本稿では異常が推測される項目を整理し病態を中心に再考してみたい．

参考文献

1）Stein IF，Leventhal ML:Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries. Am J Obstet Gynecol 29:181-191, 1935

2）Stein IF:Duration of infertility following ovarian wedge resection. West J Surg 72:237-242, 1964

3）Goldzieher JW, Green JA:The polycystic ovary:clinical and histologic features. J Clin Endocrinol Metab 22:325-338, 1962

4）Goldzieher JW，Axelrod LR:Clinical and biochemical features of polycystic ovarian disease. Fertil Steril 14:631-653, 1963

5）The Rotterdam ESHR/ASRM-sponsored PCOS consensus workshop group:Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risk related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 81:19-25, 2004

6）Midgley AR:Radioimmunoassay:a method for human chorionic gonadotropin and human luteinizing hormone. Endocrinol 79:10-18, 1966

7）Midgley AR:Radioimmunoassay for human follicle-stimulating hormone. J Clin Endocrinol Metab 27:295-299，1967

8）Chang RJ:Polycystic ovary syndrome and hyperandrogenic state. In:Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology（5th ed）（Strauss JF and Barbieri RL, ed）. pp597-632，Elsevier Saunders，Philadelphia, 2004

9）Kaiser UB，Conn M，Chin WW:Studies of gonadotropin-releasing hormone（GnRH）action using GnRH receptor-expressing pituitary cell lines. Endocr Rev 18:46-70, 1997

10）de Boer JAM，Lambalk CB，Hendriks HH，et al:Growth hormone secretion is impaired but not related to insulin sensitivity in non-obese patients with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod 19:504-509, 2004

11）Yen SSC:Polycystic ovary syndrome. In:Reproductive Endocrinology（4th ed）（Yen SCC，Jaffe RB，Barbieri RL, ed）. pp436-478，WB Saunders Company，Philadelphia, 1999

12）Orio Jr F，Palomba S，Colao A，et al:GH release after GHRH plus arginine administration in obese and over weight women with polycystic ovary syndrome. J Endocrinol Invest 26:117-122, 2003

13）Takeuchi T，et al:Effect of growth hormone suppression on the serum levels of ovarian and adrenal sex steroid hormones in normal women and in women with polycystic ovary syndrome. Gynecological Endocrinology 11:307-313, 1997

14）Balen AH，Laven JSE，Tan SL，et al:Ultrasound assessment of the polycystic ovary:international consensus definitions. Hum Reprod Update 9:505-514, 2003

15）Yen SCC，Chaney C，Judd HL:Functional aberrations of the hypothalamic-pituitary system in polycystic ovary syndrome:A consideration of the pathogenesis. In:The Endocrine Function of the Human Ovary（James VH，Serio TM，Guisti G, ed）. pp373-385，Academic Press，New York，1976

16）Takeuchi T，Tsutsumi O:Basal leptin concentrations in women with normal and dysfunctional ovarian conditions. Int J Gynecol Obstet 69:127-133, 2000

17）Dunaif A:Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome:mechanism and implications for pathogenesis. Endocrine Reviews 18:774-800，1997

18）Dunaif A，Xia J，Book C，et al:Excessive insulin receptor serine phosphorylation in cultured fibroblasts and in skeletal muscle:a potential mechanism for insulin resistance in the polycystic ovary syndrome. J Clin Invest 96:801-810, 1995

19）Xita N，Tsatsoulis A:The genetic basis of polycystic ovary syndrome（review）．Eur J Endocrinol 147:717-725, 2002

20）Chang RJ，Nakamura RM，Judd HL:Insulin resistance in nonobese patients with polycystic ovarian disease. J Clin Endocrinol Metab 57:356-359, 1983

21）Takeuchi T，Okamura T，Yaginuma T，et al:The role of serum free testosterone and insulin in women with disorders of ovulation. Jpn J Fertil Steril 36:380-388, 1991

22）Hague WM，Adams J，Reeders ST，et al:Familial polycystic ovaries ; a genetic disease. Clin Endocrinol 29:593-605, 1988

23）Givens JR:Familial polycystic ovarian disease. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 17:771-783, 1988

24）Solomon CG:The epidemiology of polycystic ovary syndrome. Prevalence and associated disease risk. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 28:247-265, 1999

25）Lobo RA，Carmina E:The importance of the polycystic ovary syndrome. Annuals of Internal Medicine 132 : 989-993, 2000