臨床婦人科産科61巻4号

2007年04月発行

今月の臨床 産婦人科外来ベストナビゲーション ここが聞きたい105例の対処と処方 V　腫瘍

【癌治療の副作用】97．抗癌剤治療後に末梢神経障害を起こした患者です．

著者： 倉垣千恵¹ 榎本隆之¹

所属機関： ¹大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学産科婦人科

ページ範囲：P.631 - P.633

1 診療の概説

　神経障害は，化学療法によりしばしば起こりうる副作用の1つであり，中枢神経および末梢神経の双方に対する障害が報告されている．特に末梢神経障害については，ビンカアルカロイドのビンクリスチン，シスプラチンに代表されるプラチナ製剤，そしてパクリタキセルをはじめとするタキサン系抗癌剤において生じやすいことがよく知られており，ときに化学療法の用量規定因子となる ^1）．これらの薬剤は卵巣癌，乳癌，血液腫瘍などに対して，幅広く抗腫瘍効果を示す薬剤として用いられており，なかでも近年の婦人科悪性腫瘍に対する化学療法に関しては，タキサン系のパクリタキセルおよびプラチナ製剤であるカルボプラチンとの併用療法が卵巣癌に対する標準的治療とされているため，タキサン系薬剤およびプラチナ製剤が用いられる頻度が増している．これらの薬剤の適応が広がり，その有効性のため使用される症例数が増加するにつれて，副作用としての末梢神経障害が高率に発生することが報告されるようになっている ^{2, 3）}．

　まず，従来から報告されているシスプラチンにおける末梢神経障害は，用量蓄積性のために400 mg／m²を越える場合に知覚性障害としてしばしば認められる ^4）．これらの末梢神経障害の多くは治療終了後に出現し，一方，通常運動神経への障害はみられない．神経障害を生じる詳細な機序については不明であるが，神経の軸索変性によるものと考えられている ^1）．また，プラチナ製剤であるカルボプラチンは，高用量での神経障害の可能性はあるものの，シスプラチンと比較して神経障害性は低いとされる ^1）．

参考文献

1) Verstappen CCP, Heimans JJ, Hoekman K, et al : Neurotoxic complications of chemotherapy in patients with cancer : clinical signs and optimal management. Drugs 63 : 1549-1563, 2003

2) 野田起一郎，池田正典，工藤隆一，他 : Paclitaxel(BMS-181339)の卵巣癌患者に対する臨床第II相試験(3時間点滴静注)．癌と化学療法23 : 317-325，1996

3) Hirai Y, Hasumi K, Onose R, et al : Phase II trial of 3-h infusion of paclitaxel in patients with adenocarcinoma of endometrium : Japanese Multicenter Study Group.Gynecol Oncol 94 : 471-476, 2004

4) Boogerd W, Ten Bokkel Huinink WW, Dalesio O, et al : Cisplatin induced neuropathy : central, peripheral and autonomic nerve involvement. J Neurooncol 9 : 255-263, 1990

5) Cavaletti G, Bogliun G, Marzorati L, et al : Peripheral neurotoxicity of taxol in patients previously treated with cisplatin. Cancer 75 : 1141-1150, 1995

6) Vasey PA, Jayson GC, Gordon A, et al : Scottish Gynaecological Cancer Trials Group. : Phase III randomized trial of docetaxel-carboplatin versus paclitaxel-carboplatin as first-line chemotherapy for ovarian carcinoma. J Natl Cancer Inst 96 : 1682-1691, 2004

7) Cascinu S, Cordella L, Del Ferro E, et al : Neuroprotective effect of reduced glutathione on cisplatin-based chemotherapy in advanced gastric cancer : a randomized double-blind placebo-controlled trial. J Clin Oncol 13 : 26-32, 1995

8) Openshaw H, Beamon K, Synold TW, et al : Neurophysiological study of peripheral neuropathy after high-dose Paclitaxel : lack of neuroprotective effect of amifostine. Clin Cancer Res 10 : 461-467, 2004

9) Yamamoto K, Hoshiai H, Noda K : Effects of Shakuyaku-kanzo-to on muscle pain from combination chemotherapy with paclitaxel and carboplatin. Gynecol Oncol 81 : 333-334, 2001

10) 藤井和之，岡本三四郎，斉藤恵子，他 : 上皮性卵巣癌に対するPaclitaxel併用化学療法の末梢神経障害に対しての芍薬甘草湯の効果．癌と化学療法31 : 1537-1540，2004

11) 杉山　徹 : 婦人科癌．漢方と最新治療14 : 141-147，2005

12) Disaia PJ, Creasman WT : Basic principles of chemotherapy. Clinical Gynecologic Oncology, Mosby, St. Louis, p513, 2002