臨床婦人科産科62巻10号

2008年10月発行

今月の臨床 卵巣癌診療の最新情報

卵巣癌のリスクファクター

著者： 小林佑介¹ 阪埜浩司¹ 津田浩史¹ 青木大輔¹

所属機関： ¹慶應義塾大学医学部産婦人科学教室

ページ範囲：P.1282 - P.1289

文献概要

はじめに

　本邦における卵巣癌の発生頻度は欧米に比べていまだ低いものの，近年明らかな増加傾向にある．厚生労働省の人口動態統計によると，卵巣悪性新生物による年間死亡数は1980年に人口10万人対3.5人であったのに対して，2000年では6.2人と増加し，これは女性の悪性新生物死亡の3.4%を占め，第10位となっている．このような卵巣癌増加の要因として，従来より考えられていた生活習慣や環境要因などに加えて，リプロダクションに関連した女性のライフスタイルの変化が大きく関与しているものと推察される．また，65歳以上の占める割合は15%以上を示しており，今後さらに高齢化が進むことを鑑みると卵巣癌の罹患数，罹患率はますます増加することが考えられる．

　このような卵巣癌の増加を抑制するためには，まず卵巣癌の発生に直接および間接的に影響しているリスクファクターを明らかにしたうえで，卵巣癌の予防方法を模索していくことが重要であると思われる．本稿においては，リスクファクターを環境因子，内分泌・排卵関連因子，子宮内膜症関連因子，遺伝子関連因子に分け，各カテゴリーごとにその因子を詳細に検討する（表1）．

参考文献

1） Coleman MP, Esteve J, Damiecki P, et al : Trends in cancer incidence and mortality. IARC Sci Pub 1 : 1─806, 1993

2） Snowdon DA : Diet and ovarian cancer. JAMA 254 : 356─357, 1985

3） La Vecchia C, Decarli A, Negli E, et al : Dietary factors and the risk of epithelial ovarian cancer. J Natl Cancer Inst 79 : 663─669, 1987

4） Calle EE, Rodriguez C, Walker─Thurmond K, et al : Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults. N Engl J Med 348 : 1625─1638, 2003

5） Schouten LJ, Goldbohm RA, van den Brandt PA : Height, weight, weight change, and ovarian cancer risk in the Netherlands cohort study on diet and cancer. Am J Epidemiol 157 : 424─433, 2003

6） Mori M, Nishida T, Sugiyama T, et al : Anthrometric and other risk factors for ovarian cancer in a case─control study. Jpn J Cancer Res 89 : 246─253, 1998

7） Morrow CP : Etiology and detection of gynecologic cancer. In : Synopsis of Gynecologic Oncology, 5th ed. p1, Churchill Livingstone, New York, 1998

8） Whittemore AS, Wu ML, Paffenbarger RS Jr, et al : Personal and environmentl characteristics related to epithelial ovarian cancer. II. Exposures to talcum powder, tobacco, alcohol, and coffee. Am J Epidemiol 128 : 1228─1240, 1988

9） Harlow BL, Cramer DW, Bell DA, et al : Perineal exposure to talc and ovarian cancer risk. Obstet Gynecol 80 : 19─26, 1992

10） Hankinson SE, Hunter DJ, Colditz GA, et al : Tubal ligation, hysterectomy, and risk of ovarian cancer. A prospective study. JAMA 270 : 2813─2818, 1993

11） Konishi I, Kuroda H, Mandai M, et al : Review : gonadotropins and development of ovarian cancer. Oncology 57 : 45─48, 1999

12） Lacey JV Jr, Mink PJ, Lubin JH, et al : Menopausal hormone replacement therapy and risk of ovarian cancer. JAMA 288 : 334─341, 2002

13） Titus─Ernstoff L, Perez K, Cramer DW, et al : Menstrual and reproductive factors in relation to ovarian cancer risk. Br J Cancer 84 : 714─721, 2001

14） Whittemore AS, Harris R, Itnyre J : Characteristics relating to ovarian cancer risk : collaborative analysis of 12 US case─control studies. IV. The pathogenesis of epithelial ovarian cancer. Collaborative Ovarian Cancer Group. Am J Epidemiol 136 : 1212─1220, 1992

15） No authors listed : The reduction in risk of ovarian cancer associated with oral─contraceptive use. The Cancer and Steroid Hormone Study of the Centers for Disease Control and the National Institute of Child Health and Human Development. N Engl J Med 316 : 650─655, 1987

16） Rossing MA, Daling JR, Weiss NS, et al : Ovarian tumors in a cohort of infertile women. N Engl J Med 331 : 771─776, 1994

17） Kobayashi H, Sumimoto K, Moniwa N, et al : Risk of developing ovarian cancer among women with ovarian endometrioma : a cohort study in Shizuoka, Japan. Int J Gynecol Cancer 17 : 37, 2007

18） Jiang X, Morland SJ, Hitchcock A, et al : Allelotyping of endometriosis with adjacent ovarian carcinoma reveals evidence of a common lineage. Cancer Res 58 : 1707─1712, 1998

19） Fujita M, Enomoto T, Murata Y, et al : Genetic alterations in ovarian carcinoma : with specific reference to histological subtypes. Mol Cell Endocrinol 202 : 97─99, 2003

20） Varras MN, Sourvinos G, Diakomanolis E, et al : Detection and clinical correlations of ras gene mutations in human ovarian tumors. Oncology 56 : 89─96, 1999

21） Cuatrecasas M, Villanueva A, Matias─Guiu X, et al : K─ras mutations in mucinous ovarian tumors : a clinicopathologic and molecular study of 95 cases. Cancer 79 : 1581─1586, 1997

22） Cuatrecasas M, Erill N, Musulen E, et al : K─ras mutations in nonmucinous ovarian epithelial tumors : a molecular analysis and clinicopathologic study of 144 patients. Cancer 82 : 1088─1095, 1998

23） Tanner B, Hengstler JG, Luch A, et al : C─myc mRNA expression in epithelial ovarian carcinomas in relation to estrogen receptor status, metastatic spread, survival time, FIGO stage, and histologic grade and type. Int J Gynecol Pathol 17 : 66─74, 1998

24） Katsaros D, Theillet C, Zola P, et al : Concurrent abnormal expression of erbB─2, myc and ras genes is associated with poor outcome of ovarian cancer patients. Anticancer Res 15 : 1501─1510, 1995

25） Tashiro H, Miyazaki K, Okamura H, et al : C─myc over─expression in human primary ovarian tumors : its relevance to tumour progression. Int J Cancer 50 : 828─833, 1992

26） Baker VV, Borst MP, Dixon D, et al : C─myc amplification in ovarian cancer. Gynecol Oncol 38 : 340─342, 1990

27） Ross JS, Yang F, Kallakury BV, et al : Her─2/neu oncogene amplification by fluorescence in situ hybridization in epithelial tumors of the obary. Am J Clin Pathol 111 : 311─316, 1999

28） Tanner B, Kreutz E, Weikel W, et al : Prognostic significance of c─erB─2 mRNA in ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 62 : 268─277, 1996

29） McManus DT, Yap EP, Maxwell P, et al : p53 expression, mutation, and allelic detection in ovarian cancer. J Pathol 174 : 159─168, 1994

30） Kupryjanczyk J, Thor AD, Beauchamp R, et al : p53 gene mutations and protein accumulation in human ovarian cancer. Proc Natl Acad Sci USA 90 : 4961─4965, 1993

31） Reles A, Wen WH, Schmider A, et al : Correlation of p53 mutations with resistance to platinum─based chemotherapy and shortened survival in ovarian cancer. Clin Cancer Res 7 : 2984─2987, 2001

32） Dong Y, Walsh MD, McGuckin MA, et al : Reduced expression of retinoblastoma gene product and high expression of p53 are associated with poor prognosis in ovarian cancer. Int J Cancer 74 : 407─415, 1997

33） Kanuma T, Nishida J, Gima T, et al : Alterations of the p16INK4A gene in human ovarian cancers. Mol Carcinog 18 : 134─141, 1997

34） Fujita M, Enomoto T, Haba T, et al : Alterations of p16 and p15 genes in common epithelial ovarian tumors. Int J Cancer 74 : 148─155, 1997

35） Wang D, Kanuma T, Mizunuma H, et al : Analysis of specific gene mutations in the transforming growth factor─β signal transduction pathway in human ovarian cancer. Cancer Res 60 : 4507─4512, 2000

36） Lynch MA, Nakashima R, Song H, et al : Mutational analysis of the transforming growth factor beta receptor typeII in human ovarian carcinoma. Cancer Res 58 : 4227─4232, 1998

37） Sato N, Tsunoda H, Nishida M, et al : Loss of heterozygosity on 10q23.3 and mutation of the tumor suppressor gene PTEN in being endometrial cyst of the ovary : possible sequence progression from benign endometrial cyst to endometrial carcinoma and clear cell carcinoma of the ovary. Cancer Res 60 : 7052─7056, 2000

38） Miki Y, Swensen J, Shattuck─Eidens D, et al : A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1. Science 266 : 66─71, 1994

39） Sekine M, Nagata H, Tsuji S, et al : Mutational analysis of BRCA1 and BRCA2 and clinicopathologic analysis of ovarian cancer in 82 ovarian cancer families : two common founder mutations of BRCA1 in Japanese population. Clin Cancer Res 7 : 3144─3150, 2001

40） Aida H, Takakuwa K, Nagata H, et al : Clinical features of ovarian cancer in Japanese women with germ─line mutations of BRCA1. Clin Cancer Res 4 : 235─240, 1998

41） Matsushima M, Kobayashi K, Emi M, et al : Mutation analysis of the BRCA1gene in 76 Japanese ovarian cancer patients : four germ line mutations, but no evidence of somatic mutation. Hum Mol Genet 4 : 1953─1956, 1995

42） Easton DF, Ford D, Bishop DT, et al : Breast and ovarian cancer incidence in BRCA1─mutation carriers. Breast Cancer Linkage Consortium. Am J Hum Genet 56 : 265─271, 1995

43） Spurdle AB, Webb PM, Purdie DM, et al : Polymorphism at the glutathione S─transferase GSTM1, GSTT1 and GSTP1 loci : risk of ovarian cancer by histological subtype. Carcinogenesis 22 : 67─72, 2001