ログイン
ランキング
お知らせ
ログイン
文献詳細
文献概要
今月の臨床 ここが聞きたい―不妊・不育症診療ベストプラクティス II 不妊の治療 A女性因子に対する薬物療法 【ゴナドトロピン療法】
39.ゴナドトロピン療法に用いるhMG製剤とFSH製剤，リコンビナント製剤はどのように使い分けるのでしょうか．また，現在国内で使用できる製剤の黄体化ホルモン含量なども教えてください．
著者： 京野廣一1
所属機関： 1京野アートクリニック
ページ範囲：P.451 - P.453
文献購入ページに移動[1]治療の概要
Two cell／two gonadotropin説に示されるように，FSHとLHは協調して性腺である卵巣の顆粒膜細胞と莢膜細胞を刺激し，前胞状卵胞期以降の卵胞発育を制御している．また，低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（hypo─hypo）の患者においてFSHとLHがともに卵胞発育に不可欠であることより，LHはFSHと同様に重要な役割を担っていることに異論をとなえる人はいない．ただ，卵巣刺激をする際，すべての患者にLH添加が必要かというと決してそのようなことはない．Kolibianakisら1）がHum Reprod Update 2007でreviewしているように，まったくLH添加の有用性を否定する報告も多数みうけられる．彼らは内因性のLHで十分と考えている．しかし，臨床の場で個々の患者に対応する場合，LHを添加したほうがよい症例に遭遇することも事実である．どのような症例にLH添加が望ましいかであるが，論文検索や経験からhypo─hypo，高年齢，血中LH濃度（基礎値や卵巣刺激中）の低い患者が対象となり，個人的には約10～20％の症例でLH添加がよい結果をもたらすと考えている．本稿ではゴナドトロピン製剤の使い分けをどのようにしたらよいか，hCG添加の効果，その基礎的裏づけ，血中hCG値と胚クオリティ・継続妊娠率，LH添加が望ましいと考えられる症例と添加量について述べる．表1に示したように，日本で使用可能なゴナドトロピン製剤は尿由来と遺伝子組換えの製剤に分けられる．尿由来の製剤はFSH : LHの比率が3:1と1:1のものと，ほとんど純粋なFSH製剤の3種類がある．遺伝子組換え製剤として1種類使用可能である．また，表22）に示したように，uhMGは製剤によってLHやhCG含量が異なり，それが微妙に胚の質や継続妊娠率に関与する報告もあり，今後検討する必要があると思われる．
生殖医療目的で卵巣刺激をする際，GnRHアゴニストやGnRHアンタゴニストを使用してLH surgeを抑制する．基本的にはuFSHかrFSHを使用する．rFSHのほうがuFSHより生物学的活性が高いので，個人的にはrFSH 150 IUとuFSH 225 IUがほぼ同等の効果があると考えて，投与量を決めている．rFSHで反応がよくない場合や35歳以上の場合に，卵胞期中期からuhMGに切り替えたり，uFSHやrFSHにuhCG 50～100 IU添加したりする場合がある．hypo─hypoの場合に刺激開始からuFSHあるいはrFSHにrLH75 IUを添加するが，高価なため，uhCG50 IUで代用するのが普通である．また，簡便にLHやhCGを含んでいるuhMGを使用することも可能である．タイミング法や人工授精目的で卵巣刺激する場合は単一卵胞発育が目標なので，rFSHやuFSHを少量から開始して漸増する投与が望ましいと思われる．以下に，最近のhCGやLH添加の文献を紹介する．
Two cell／two gonadotropin説に示されるように，FSHとLHは協調して性腺である卵巣の顆粒膜細胞と莢膜細胞を刺激し，前胞状卵胞期以降の卵胞発育を制御している．また，低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（hypo─hypo）の患者においてFSHとLHがともに卵胞発育に不可欠であることより，LHはFSHと同様に重要な役割を担っていることに異論をとなえる人はいない．ただ，卵巣刺激をする際，すべての患者にLH添加が必要かというと決してそのようなことはない．Kolibianakisら1）がHum Reprod Update 2007でreviewしているように，まったくLH添加の有用性を否定する報告も多数みうけられる．彼らは内因性のLHで十分と考えている．しかし，臨床の場で個々の患者に対応する場合，LHを添加したほうがよい症例に遭遇することも事実である．どのような症例にLH添加が望ましいかであるが，論文検索や経験からhypo─hypo，高年齢，血中LH濃度（基礎値や卵巣刺激中）の低い患者が対象となり，個人的には約10～20％の症例でLH添加がよい結果をもたらすと考えている．本稿ではゴナドトロピン製剤の使い分けをどのようにしたらよいか，hCG添加の効果，その基礎的裏づけ，血中hCG値と胚クオリティ・継続妊娠率，LH添加が望ましいと考えられる症例と添加量について述べる．表1に示したように，日本で使用可能なゴナドトロピン製剤は尿由来と遺伝子組換えの製剤に分けられる．尿由来の製剤はFSH : LHの比率が3:1と1:1のものと，ほとんど純粋なFSH製剤の3種類がある．遺伝子組換え製剤として1種類使用可能である．また，表22）に示したように，uhMGは製剤によってLHやhCG含量が異なり，それが微妙に胚の質や継続妊娠率に関与する報告もあり，今後検討する必要があると思われる．
生殖医療目的で卵巣刺激をする際，GnRHアゴニストやGnRHアンタゴニストを使用してLH surgeを抑制する．基本的にはuFSHかrFSHを使用する．rFSHのほうがuFSHより生物学的活性が高いので，個人的にはrFSH 150 IUとuFSH 225 IUがほぼ同等の効果があると考えて，投与量を決めている．rFSHで反応がよくない場合や35歳以上の場合に，卵胞期中期からuhMGに切り替えたり，uFSHやrFSHにuhCG 50～100 IU添加したりする場合がある．hypo─hypoの場合に刺激開始からuFSHあるいはrFSHにrLH75 IUを添加するが，高価なため，uhCG50 IUで代用するのが普通である．また，簡便にLHやhCGを含んでいるuhMGを使用することも可能である．タイミング法や人工授精目的で卵巣刺激する場合は単一卵胞発育が目標なので，rFSHやuFSHを少量から開始して漸増する投与が望ましいと思われる．以下に，最近のhCGやLH添加の文献を紹介する．
参考文献
1） Kolibianakis EM, kalogeropoulou L, Griesinger G, et al : Among patients treated with FSH and GnRH analogues for in vitro fertilization, is the addition of recombinant LH associated with the probability of live birth? A systematic review and meta─analysis. Hum Reprod Update 13 : 445─452, 2007
2） Wolfenson C, Groisman J, Couto A, et al : Batch─to─batch consistenct of human─derired gonadotrophin preparations compared with recombinant preparations. Reprod Biomed Online 10 : 442─454, 2005
3） Drakakis P, Loutradis D, Beloukas A, et al : hCG compared to rLH addition for ovarian stimulation after IVF failures. The cDNA copies of hCG／LH receptor as an indicator for successful stimulation. Hum Reprod 23 : suppl1, i102, O─253, ESHRE 2008
4） Smitz J, Anderson AN, Devroey P, et al : Endocrine profile in serum and follicular fluid differs after ovarian stimulation with HP─hMG or recombinant FSH in IVF patients. Hum Reprod 22 : 76─687, 2007
5） Pezzuto A, Ferrari B, Maggiulli R, et al : LH supplementation in down─regulated women undergoing assisted reproduction with baseline low serum LH levels. Hum Reprod 23 : suppl1, i89, O─221 ESHRE 2008
6） Eposito MA, Barnhart KT, et al : Role of periovulatory luteinizing hormonr concentrations during assisted reproductive technology cycles stimulated exclusive with recombinat follicle stimulating hormone. Fertil Steril 75 : 519─523, 2001
7） Prieto B, Matorras R, Mendoza R, et al : Mid─follicular supplementation with lutropin alfa in ovarian ageing. Hum Reprod 23 : supple1, i58 O─145, ESHRE, 2008
8） Marrs R, Meldrum D, Muasher S, et al : Randomized trial to compare the effect of recombinant human FSH（follitropin alfa）with or without recombinant human LH in women undergoing assisted reproduction treatment. Reprod Biomed Online 8 : 175─182, 2003
9） Huamaidan P, Bungum M, Bungum L, et al : Effects of recombinat LH supplementation in women undergoing assisted reproduction with GnRH agonist down─regulation and stimulation with recombinat FSH : an opening study. Reprod Biomed Online 8 : 635─643, 2004
10） Tesaric J, Hazout A, Mendoza C : Luteinizing hormone affects uterine receptivity independently of ovarian function. Reprod Biomed Online 7 : 59─64, 2003
掲載誌情報
