文献詳細
文献概要
今月の臨床 着床障害―生殖医療のブラックボックス
子宮内膜症と着床障害
著者: 谷口文紀1 原田省1
所属機関: 1鳥取大学医学部生殖機能医学
ページ範囲:P.834 - P.839
文献購入ページに移動はじめに
胚着床過程には胚と子宮内膜の適切な相互作用が必要である.子宮内膜と胚由来の多くのサイトカイン,増殖因子,接着因子,酵素などのさまざまな生理活性物質が,局所因子として胚着床を調節することが知られている.体外受精をはじめとする補助生殖医療(assisted reproductive technology : ART)の進歩により,胚発育過程は顕微鏡下に可視化され,胚発育不全の診断が可能となった.しかしながら,依然として胚移植当たりの妊娠率は高いとはいえず,形態良好胚を複数回移植したにもかかわらず妊娠が成立しない着床不全という概念が顕在化している.着床不全はその病態の把握が難しく,効果的な治療法もきわめて乏しいことから,不妊治療における最重要課題といえる.
一方,子宮内膜症は不妊症を高率に合併することから,女性のquality of lifeを著しく損なう疾患である.晩婚化が進み,生殖年齢の女性が妊娠に至るまでの期間が長くなるとともに,妊娠回数が減少している.この結果,月経回数が増加して内膜症発生の機会が増加すると考えられる.内膜症合併不妊の発生機序についてはいまだ明らかではないが,本症の存在が胚着床に悪影響を及ぼすことで妊孕能が低下することが示唆されている.すなわち,内膜症合併不妊患者では,子宮内膜因子あるいは胚-内膜相互因子の機能不全の結果として,内膜の胚受容能が低下していることが推察される.
胚着床過程には胚と子宮内膜の適切な相互作用が必要である.子宮内膜と胚由来の多くのサイトカイン,増殖因子,接着因子,酵素などのさまざまな生理活性物質が,局所因子として胚着床を調節することが知られている.体外受精をはじめとする補助生殖医療(assisted reproductive technology : ART)の進歩により,胚発育過程は顕微鏡下に可視化され,胚発育不全の診断が可能となった.しかしながら,依然として胚移植当たりの妊娠率は高いとはいえず,形態良好胚を複数回移植したにもかかわらず妊娠が成立しない着床不全という概念が顕在化している.着床不全はその病態の把握が難しく,効果的な治療法もきわめて乏しいことから,不妊治療における最重要課題といえる.
一方,子宮内膜症は不妊症を高率に合併することから,女性のquality of lifeを著しく損なう疾患である.晩婚化が進み,生殖年齢の女性が妊娠に至るまでの期間が長くなるとともに,妊娠回数が減少している.この結果,月経回数が増加して内膜症発生の機会が増加すると考えられる.内膜症合併不妊の発生機序についてはいまだ明らかではないが,本症の存在が胚着床に悪影響を及ぼすことで妊孕能が低下することが示唆されている.すなわち,内膜症合併不妊患者では,子宮内膜因子あるいは胚-内膜相互因子の機能不全の結果として,内膜の胚受容能が低下していることが推察される.
参考文献
1)Collins JA, Burrows EA, Wilan AR : The prognosis for live birth among untreated infertile couples. Fertil Steril 64 : 22─28, 1995
2)Barnhart K, Dunsmoor-Su R, Coutifaris C : Effect of endometriosis on in vitro fertilization. Fertil Steril 77 : 1148─1155, 2002
3)Diaz I, Navarro J, Blasco L, et al : Impact of stage III─IV endometriosis on recipients of sibling oocytes : matced case-control study. Fertil Steril 74 : 31─34, 2000
4)Soares SR, Velasco JA, Fernandez M : Clinical factors affecting endometrial receptiveness in oocyte donation cycles. Fertil Steril 89 : 491─501, 2008
5)Nadir Ciray H, Bener F, Karagenc L, et al : Impact of assisted hatching on ART outcome in women with endometriosis. Hum Reprod 20 : 2546─2549, 2005
6)Hahn DW, Carraher RP, Folesy RG, et al : Experimental evidence for failure to implant as a mechanism of infertility associated with endometriosis. Am J Obstet Gynecol 155 : 1109─1113, 1986
7)Illera MJ, Juan L, Stewart CL, et al : Effect of peritoneal fluid from women with endometriosis on implantation in the mouse model. Fertil Steril 74 : 41─48, 2000
8)Stewart CL, Kaspar P, Brunet LJ, et al : Blastocyst implantation depends on maternal expression of leukemia inhibitory factor. Nature 359 : 76─79, 1992
9)Stewart CL : The role of leukemia inhibitory factor(LIF)and other cytokines in regulating implantation in mammals. Ann N Y Acad Sci 734 : 157─165, 1994
10)Charnock-Jones D, Sharkey AM, Fenwick P, et al : Leukemia inhibitory factor mRNA concentration peaks in human endometrium at the time of implantation and the blastocyst contains mRNA for the receptor at this time. J Reprod Fertil 101 : 421─426, 1994
11)Delage G, Noreau JF, Taupin JL, et al : In─vitro endometrial secretion of human interleukin for DA cells/leukemia inhibitory factor by explant cultures from fertile and infertile women. Hum Reprod 10 : 2483─2488, 1995
12)Sawai K, Matsuzaki N, Kameda T, et al : Leukemia inhibitory factor produced at the fetomaternal interfaces stimulates chorionic gonadotropin production : its possible implication during pregnancy, including implantation period. J Clin Endocrinol Metab 80 : 1449─1456, 1995
13)Sharpe-Timms KL : Endometrial anomalies in women with endometriosis. Ann NY Acad Sc 943 : 131─147, 2001
14)Bondza PK,MaheuxR,AkoumA : Insightintoendometriosis-associatedendometrialdysfunction : areview. Frontiers in Bioscience E1, pp415─428, June 1, 2009
15)Satokata I, Benson G, Maas R : Sexually dimorphic sterility phenotypes in Hoxa10 deficient mice. Nature 374 : 460─463, 1995
16)Taylor HS, Bagot C, Kardana A, et al : HOX gene expression is altered in the endometrium of women with endometriosis. Hum Reprod 14 : 1328─1331, 1999
17)Daftary GS, Taylor HS : EMX2 gene expression in the female reproductive tract and aberrant expression in the endometium of patients with endometriosis. J Clin Endocrinol Metab 89 : 2390─2396, 2004
18)Matsuzaki S, Canis M, Darcha C, et al : HOXA-10 expression in the mid-secretory endometrium of infertile patients with either endometriosis, uterine fibromas or unexplained infertility. Hum Reprod 2009 Sep 7[Epub ahead of print]
19)Lessey BA, Castelbaum AJ, Buck CA, et al : Aberrant integrin expression in the endometrium of women with endometriosis. J Clin Endocrinol Metab 79 : 643─649, 1994
20)Khorram O, Lessey BA : Alterations in in expression of endometrial endothelial nitric oxide synthase and αVβ3 integrin in women with endometriosis. Fertil Steril 78 : 860─864, 2002
21)Tabibzadeh S, Mason JM, Shea W, et al : Dysregulated expression of ebaf, a novel molecular defect in the endometria of patients with infertility. J Clin Endocrinol Metab 85 : 2526─2536, 2000
22)Tiberi F, Tropea A, Apa R, et al : Prokineticin 1 mRNA expression in the endometrium of healthy women and in the eutopic endometrium of women with endometriosis. Fertil Steril 2009 Mar 12[Epub ahead of print]
掲載誌情報