臨床婦人科産科64巻5号

2010年05月発行

今月の臨床 着床障害―生殖医療のブラックボックス 着床障害への対処法

2．ホルモン療法による着床率の向上

著者： 梶原健¹ 石原理¹

所属機関： ¹埼玉医科大学産科婦人科学教室

ページ範囲：P.858 - P.861

はじめに

　着床現象には胚と子宮内膜のそれぞれ調和のとれた成熟・分化が必要であり，しかも時間的・空間的に同調していなければならない．子宮内膜には胚の受容が可能である一定の期間implantation windowがあり，この期間は基本的には卵巣性ステロイドホルモンのみにより制御されていると考えられる．しかし近年のさまざまな研究により，この卵巣性ステロイド以外に，着床局所におけるサイトカイン，ケモカイン，接着因子，細胞外器質などの発現，さらには胚と子宮内膜との適切なコミュニケーションが子宮内膜の受容能獲得に重要な役割を果たしていることが明らかになりつつある．

　生殖補助医療（assisted reproductive technology : ART）の発展により，これまでブラックボックスであった妊娠成立過程において，受精・分割を経た胚が得られるようになり，さらにはその過程が顕微鏡下に可視化されるようになった．したがって現在の着床不全の定義とは，形態的・機能的に良好と思われる胚を複数回移植しても妊娠が成立しない状態を指す1）ものと考えられる．しかしART以外の診療の場では子宮筋腫や子宮内膜ポリープなど子宮内腔の器質的な異常がある場合以外はその診断は必ずしも明確なものではない．例えば着床不全の一因と考えられている黄体機能不全の診断と治療には，大きな幅がある．

　ARTの技術進歩に伴い，これまで難治性とされた多数の不妊症カップルが妊娠可能となり，これらのカップルに多大な福音をもたらしてきたが，近年妊娠・生産率は頭打ちの状態にある．現在のこの状況を打破するためには新たなる着床障害への対処法の確立が望まれる．本稿においてはこの着床不全に対するホルモン療法に関して概説する．しかし，前述したように着床不全そのものの定義自体が不確実なこともあり，いまだブラックボックスである着床現象には未解明な部分が多い．したがって，その治療に関してはいまだ研究レベルのものが多く，エビデンスレベルの高い治療法はない．

参考文献

1）Margalioth EJ, Ben-Chetrit A, Gal M, et al : Investigation and treatment of repeated implantation failure following IVF─ET. Hum Reprod 21 : 3036─3043, 2006

2）Rao CV, Lei ZM : The past, present and future of nongonadal LH／hCG actions in reproductive biology and medicine. Mol Cell Endocrinol 269 : 2─8, 2007

3）Reshef E, Lei ZM, Rao ChV, et al : The presence of gnadotropin receptors in nonpregnancy human uterus, human placenta, fetal membranes and decidua. J Clin Endocrinol Metab 70 : 421─430, 1990

4）Han SW, Lei ZM, Rao ChV : Homologous down-regulation of luteinizing hormone／chorionic gonadoropin receptors by increasing the degradation of receptor transcripts in human uterine endometrial stromal cells. Biol Reprod 57 : 158─164, 1997

5）Rao CV, Lei ZM : Consequences of targeted inactivation of LH receptors. Mol Cell Endocrinol 187 : 57─67, 2002

6）Han SW, Lei ZM, Rao CV : Treatment of human endometrial stromal cells with chorionic gonadotropin promotes their morphological and functional differentiation into decidua. Mol Cell Endocrinol 147 : 7─16, 1999

7）Lovely LP, Fazleabas AT, Fritz MA, et al : Prevention of endometrial apoptosi : Randomized prospective comparison of human chorionic gonadotropin versus progesterone treatment in the luteal phase. J Clin Endocrinol Metab 90 : 2351─2356, 2005

8）Kajihara T, Jones M, Fusi L, et al : Differential expression of FOXO1 and FOXO3a confers resistance to oxidative cell death upon endometrial decidualization. Mol Endocrinol 20 : 2444─2455, 2006

9）Tesarik J, Hanzout A, Mendoza C : Luteinizing hormone affects uterine receptivity independently of ovarian function. Reprod Biomed Online 7 : 59─64, 2003

10）Ben-Meir A, Aboo-Dai M, Revel A, et al : The Benefit of human chorionic gonadotropin supplementation throughout the secretory phase of frozen-thawed embryo transfer cycles. Fertil Steril 2009（in press）

11）Tei C, Miyazaki T, Kuji N, et al : Effect of danazol on the pregnancy rate in patients with unsuccessful in vitro fertilization-embryo transfer. J Reprod Med 43 : 541─546, 1998

12）Tei C, Maruyama T, Kuji N, et al : Reduced expression of alphavbeta3 integrin in the endometrium of unexplained infertility patients with recurrent IVF─ET failure : improvement by danazol treatment. J Assist Reprod Genet 20 : 13─20, 2003

13）Barnhart K, Dunsmoor-Su R, Coutifaris C : Effect od endometriosis on vitro fertilization. Fertil Steril 77 : 1148─1155, 2002

14）Sallam H, Garcia-Velasco J, Dias S, et al : Long-term pituitary down-regulation before in vitro fertilization（IVF）for women with endometriosis. Cochrane Database syst Rev CD004635, 2006

15）Edward RG, Morcos S, Macnamee M, et al : High fecundity of amenorrhoeic women in embryo-transfer programmes. Lancet 338 : 292─294, 1991

16）Tesarik J, Hazout A, Mendaza : Enhancement of embryo developmental potential by a single administration of GnRH agonist at time implantation. Hum Reprod 19 : 1176─1180, 2004

17）Tesarik J, Hazout A, Mendoza-Tesarik R, et al : Beneficial effect of luteal-phase GnRH agonist administration on embryo implantation after ICSI in both GnRH agonist- and antagonist-treated ovarian stimulation cycles. Hum Reprod 21 : 2572─2579, 2006

18）Boomsma CM, Keay SD, Macklon N : Peri-implantation glucocorticoid administration for assisted reproduction technology cycles. Cochrane Database Syst Re : CD005996, 2007