臨床婦人科産科64巻5号

2010年05月発行

今月の臨床 着床障害―生殖医療のブラックボックス 着床障害への対処法

3．接着分子トロフィニンによる着床促進

著者： 杉原一廣¹

所属機関： ¹浜松医科大学医学部産婦人科学講座

ページ範囲：P.862 - P.867

はじめに

　着床は哺乳動物の生殖に特異的な現象であるが，種によってさまざまな特徴がある^1）．さらに霊長類に属する動物間でも着床現象に微妙な差があることが報告されている．「ヒトの着床現象」を明らかするためには“ヒト”と“ヒト以外”では使われる分子が同一でも調節機構や機能に差がある可能性を念頭において研究を進める必要がある．現在まで，ヒト着床の解明を目指して分子レベルで膨大な研究が行われてきたがいまだ不明な点が多々存在する．われわれは子宮内膜と胚盤胞（blastocyst）の初期接着をmimicする系をin vitroで確立し，この系を用いてヒトの着床における接着分子トロフィニンを同定した^1～11）．

　ヒトでは卵管妊娠が全妊娠の約1％以上に起きるがヒト以外の霊長類を含む動物には基本的には起こらない^{1, 11）}．われわれは卵管妊娠の着床部位にトロフィニンが発現することを見いだした^{1, 2, 11）}．トロフィニンは絨毛のトロフォブラストと絨毛が隣接する卵管上皮に発現する．しかしながら着床部位からわずか5 mm離れた卵管上皮にはトロフィニンの発現は認められない．母体側ではヒト絨毛性ゴナドトロピン（human chorionic gonadotropin : hCG）が局所的にトロフィニンの発現を誘導することを明らかにした．さらにhCGと炎症性サイトカインであるIL-1βがヒト子宮内膜上皮細胞へトロフィニンの強発現を誘導することを報告した^1）．これらの基礎研究の成果を臨床へ応用すべくトランスレーショナルリサーチを進めている．

参考文献

1）Sugihara K, Kabir-Salmani M, Byrne J, et al : Induction of trophinin in human endometrial surface epithelia by CGβ and IL-1β. FEBS Letter 23 : 582 : 197─202, 2008

2）Sugihara K, Sugiyama D, Byrne J, et al : Trophoblast cell activation by trophinin ligation is implicated in human embryo implantation. Proc Natl Acad Sci USA 104 : 3799─3804, 2007

3）Hatakeyama S, Sugihara K, Lee Seung Ho, et al : Enhancement of human sperm motility by trophinin-binding peptide. J Urol 180 : 767─771, 2008

4）Fukuda MN, Sugihara K, Nakayama J : Trophinin : what embryo implantation teaches us about human cancer. Cancer Biol Ther 7 : 1165─1170 ; 2008

5）Fukuda MN, Sugihara K : An integrated view for L-selectin and trophinin functionin human embryo implantation. J Obstet Gynaecol Res 34 : 129─136, 2008

6）Sugihara K, Fukuda MN : Signal transduction in human embryo implantation. Cell Cycle 6 : 1153─1156, 2007

7）Fukuda MN, Akama TO, Sugihara K : Role of cell surface carbohydrates in development and disease. Carbohydrate Chemistry, Biology and Medical Applications（HG, ed）. Elsevier, 2007

8）Aoki R, Suzuki N, Paria BC, et al : The Bysl gene product, bystin, is essential for survival of mouse embryos. FEBS Letter 580 : 6062─6068, 2006

9）Nadano D, Sugihara K, Paria BC, et al : Significant differences between mouse and human trophinins are revealed by their expression patterns and targeted disruption of mouse trophinin gene. Biol Reprod 66 : 313─321, 2002

10）Suzuki N, Nadano D, Paria BC, et al : Trophinin expression in the mouse uterus coincides with implantation and is hormonally regulated but not induced by implanting blastocysts. Endocrinology 141 : 4247─4254, 2000

11）Nakayama J, Aoki D, Suga T, et al : Implantatiuon-dependent expression of trophinin by maternal Fallopian tube epithelia during tubal pregnancies. Am J Pathol 163 : 2211─2219, 2003

12）Shimuzu Y, Kabir-Salmani M, Sugihara K, et al : Expression and localization of galectin─9 in the human uterodome. Endocr J 55 : 879─887, 2008