臨床婦人科産科64巻5号

2010年05月発行

今月の臨床 着床障害―生殖医療のブラックボックス

ARTにおける着床率向上の工夫

1．新しい胚移植法―子宮内膜刺激胚移植法（SEET）

著者： 後藤栄¹ 塩谷雅英¹

所属機関： ¹英ウィメンズクリニック

ページ範囲：P.873 - P.877

文献概要

はじめに

　生殖補助医療における反復不成功例のなかに，形態良好胚を移植しているにもかかわらず妊娠に至らない着床不全症例が存在する．着床不全の原因のうち，子宮および卵管側の器質的要因として子宮粘膜下筋腫，子宮内膜ポリープ，子宮内膜症，子宮奇形，卵管水腫などが挙げられる．一方，機能的要因として性ステロイドホルモンや胚因子の刺激に対する子宮内膜の反応異常に起因する胚受容能の異常などが考えられている^1）．これらのうち胚由来因子の欠如または減少による子宮内膜の胚受容能の低下に起因する着床率低下を改善する方法として，1999年に滋賀医科大学にて二段階胚移植が考案された^{2, 3）}．二段階胚移植は着床周辺期の胚と子宮内膜はシグナル交換（クロストーク）をしており，胚は着床に向けて子宮内膜の局所環境を修飾していることを示したマウスを用いた基礎研究に基づいている^4～6）．二段階胚移植法ではday 2に初期胚を移植し，残りの胚は培養を継続し，引き続きday 5に胚盤胞を移植する．初期胚にはクロストークにより子宮内膜の胚受容能を高める働きを期待し，継続培養によって選択された胚盤胞がより高い確率で着床することを期待している．以来，特に反復ART不成功例に対する移植方法として他施設にても用いられ良好な成績を挙げており，誌上報告もなされている^7～9）．しかしながら，二段階胚移植法は少なくとも胚を2個移植するため，多胎の問題を回避することはできなかった．近年，多胎予防を目的として単一胚移植が推奨されるようになってきた．単一胚移植を行う場合は，初期胚移植か胚盤胞移植のいずれかを行うことになるが，これらの移植方法では二段階胚移植法のように胚と子宮内膜の相互作用を利用することができない．この問題を克服するために新たに考案した方法が子宮内膜刺激胚移植法（stimulation of endometrium─embryo transfer : SEET）^{10, 11）}である．

　近年，胚培養液上清には子宮内膜胚受容能促進に関与する胚由来因子が存在することが報告されている^{12, 13）}．そこで，胚培養液上清を子宮腔内に注入することにより子宮内膜が刺激を受け，胚受容に適した環境に修飾される可能性があると考え，胚盤胞移植（BT）に先立ち胚培養液上清を子宮腔内に注入する方法を考案し，これをSEETと命名した．SEETでは，二段階胚移植法における一段階目に移植する初期胚の代わりに胚培養液上清を子宮に注入することにより，培養液中の胚由来因子により子宮内膜の分化誘導の促進が期待でき，かつ，移植胚数は胚盤胞1個に制限することが可能となり，多胎の問題を克服することができる．本稿では新しい移植法であるSEETについて紹介したい．

参考文献

1）藤原　浩 : 子宮因子．生殖医療ガイドライン2007（日本生殖医学会編）．金原出版，pp78─79，2007

2）Goto S, Takebayashi K, Shiotani M, et al : Effectiveness of 2-step（consecutive）embryo transfer. Comparison with cleavage-stage transfer. J Reprod Med 48 : 370─374, 2003

3）Goto S, Shiotani M, Kitagawa M, et al : Effectiveness of two-step（consecutive）embryo transfer in patients who have two embryos on day 2 : comparison with cleavage-stage embryo transfer. Fertil Steril 83 : 721─723, 2005

4）Shiotani M, Noda Y, Mori T : Embryo-dependent induction of uterine receptivity assessed by an in vitro model of implantation in mice. Biol Reprod 49 : 794─801, 1993

5）石　　紅，後藤　栄，廣瀬雅哉，他 : in vitroマウス着床モデルによる脱落膜細胞・胚相互作用の解析．産婦の進歩50 : 180─194，1998

6）Wakuda K, Takakura K, Nakanishi K, et al : Embryo-dependent induction of embryo receptivity in the mouse endometrium. J Reprod Fertil 115 : 315─324, 1999

7）Phillips SJ, Dean NL, Buckett WM, et al : Consecutive transfer of day 3 embryos and of day 5-6 blastocysts increases overall pregnancy rates associated with blastocyst culture. J Assist Reprod Genet 20 : 461─464, 2003

8）Loutradis D, Drakakis P, Dallianidis K, et al : A double embryo transfer on days 2 and 4 or 5 improves pregnancy outcome in patients with good embryos but repeated failures in IVF or ICSI. Clin Exp Obstet Gynecol 31 : 63─66, 2004

9）Almog B, Levin I, Wagman I, et al : Interval double transfer improves treatment success in patients with repeated IVF/ET failures. J Assist Reprod Genet 25 : 353─357, 2008

10）Goto S, Kadowaki T, Hashimoto H, et al : Stimulation of endometrium embryo transfer（SEET）: injection of embryo culture supernatant into the uterine cavity before blastocyst transfer can improve implantation and pregnancy rates. Fertil Steril 88 : 1339─1343, 2007

11）Goto S, Kadowaki T, Hashimoto H, et al : Stimulation of endometrium embryo transfer can improve implantation and pregnancy rates for patients undergoing assisted reproductive technology for the first time with a high-grade blastocyst. Fertil Steril 92 : 1264─1268, 2009

12）Sheth KV, Roca GL, al-Sedairy ST, et al : Prediction of successful embryo implantation by measuring interleukin-1-alpha and immunosuppressive factor（s）in preimplantation embryo culture fluid. Fertil Steril 55 : 952─957, 1991

13）Baranao RI, Piazza A, Rumi LS, et al : Determination of IL-1 and IL-6 levels in human embryo culture-conditioned media. Am J Reprod Immunol 37 : 191─194, 1997

14）Zhang X, Barnes R, Confino E, et al : Delay of embryo transfer to day 5 results in decreased initial serum beta-human chorionic gonadotropin levels. Fertil Steril 80 : 1359─1363, 2003