臨床婦人科産科68巻11号

2014年11月発行

今月の臨床 妊娠高血圧症候群のベストマネジメント

診断と評価

4．母体の血液凝固・線溶の病態評価と治療法

著者： 杉村基¹

所属機関： ¹浜松医科大学産婦人科家庭医療学講座

ページ範囲：P.1063 - P.1070

文献概要

●妊娠高血圧症候群の病態形成には凝固線溶系が関与しており，凝固亢進，線溶抑制状態である．

●トロンビン産生亢進の結果，血小板数の減少，アンチトロンビンの減少，TATの増加が起こる．増加したフィブリン形成の結果，線溶亢進が起こり，FDP-D-Dimerの上昇やPICの増加が認められる．

●播種性血管内凝固症候群では血液検査（血小板数，フィブリノゲン値，FDPあるいはD-Dimer値，アンチトロンビン値など）が重症度評価の参考となる．新鮮凍結血漿，アンチトロンビン製剤による補充療法，血小板減少に対して濃厚血小板の輸血療法を行う．

参考文献

1） Terao T, et al : The relationship between clinical signs and hypercoagulable state in toxemia of pregnancy. Gynecol Obstet Invest 31 : 74─85, 1991

2） 齋藤知見，他 : antithrombin活性減少率と双胎妊娠における妊娠高血圧症候群発症リスクの検討．日妊娠高血圧会誌17 : 188─189，2009

3） Nakashima A, et al : Fibrinolysis during pregnancy and severe preeclampsia. Relationships between plasma levels of plasminogen activators and inhibitors. Gynecol Obstet Invest 42 : 95─101, 1996

4） Grisaru-Granovsky S, et al : Protease activated receptor-1, PAR1, promotes placenta trophoblast invasion and beta-catenin stabilization. J Cell Physiol 218 : 512─521, 2009

5） O’Brien PJ, et al : Thrombin receptors and protease-activated receptor-2 in human placentation receptor activation mediates extravillous trophoblast invasion in vitro. Am J Pathol 163 : 1245─1254, 2003

6） Zhou Y, et al : Vascular endothelial growth factor ligands and receptors that regulate human cytotrophoblast survival are dysregulated in severe preeclampsia and hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets syndrome. Am J Pathol 160 : 1405─1423, 2002

7） Sugimura M, et al : Intraplacental coagulation in intrauterine growth restriction : cause or result? Semin Thromb Hemost 27 : 107─113, 2001

8） Lockwood CJ, et al : Thrombin regulates soluble fms-like tyrosine kinase-1（sflt-1）expression in first trimester decidua implications for preeclampsia. Am J Pathol 170 : 1398─1405, 2007

9） Dekker GA, et al : Underling disorders associated with severe early-onset preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 173 : 1042─1048, 1995

10） Facchinetti F, et al : Maternal thrombophilia and the risk of recurrence of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 200 : 46. e1─5, 2009

11） Wu O, et al : Screening for thrombophilia in high-risk situations : systematic review and cost-effectiveness analysis. The Thrombosis : Risk and Economic Assessment of Thrombophilia Screening（TREATS）study. Health Technol Assess 10 : 1─110, 2006

12） 児玉由紀，他 : 妊娠24〜32週発症の重症妊娠高血圧症候群に対するAT-3療法　胎児well-beingの改善に関するrandomized controlled trial（RCT）．日妊娠高血圧会誌13 : 117─118，2005

13） Sameshima H, et al : Antithrombin improves fetal condition in women with severe pre-eclampsia before 32 weeks of gestation : a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Obst Gynaecol Res 34 : 34─39, 2008

14） Martí-Carvajal AJ, et al : Haematological interventions for treating disseminated intravascular coagulation during pregnancy and postpartum. Cochrane Database Syst Rev（3） : CD008577, 2011

15） Wada H, et al : The Scientific Standardization Committee on DIC of the International Society on Thrombosis Haemostasis. Guidance for diagnosis and treatment of DIC from harmonization of the recommendations from three guidelines. J Thromb Haemost, 2013（doi:10.1111/jth,12155）

16） Pritchard JA : Fetal death in utero. Obstet Gynecol 14 : 573─580, 1959

17） 真木正博，他 : 産科的DICに対するアンチトロンビン3濃縮製剤の治療効果─多施設共同研究成績．日産婦新生児血会誌4 : 37─49, 1994

18） 日本血栓止血学会学術標準化委員会DIC部会 : 科学的根拠に基づいた感染症に伴うDIC治療のエキスパートコンセンサス─DICの治療／病態別治療．日血栓止血誌20 : 77─113，2009

19） Kobayashi T, et al : Diagnosis and management of obstetrical DIC. Semin Thromb Hemost 27 : 161─167, 2001

20） Bernard GR, et al : Efficacy and safety of recombinant human protein C for severe sepsis. N Engl J Med 8 : 699─709, 2001

21） Mayo A, et al : Recombinant activated factor VII（NovoSeven）: addition to replacement therapy in acute, uncontrolled and life-threatening bleeding. Vox Sang 87 : 34─40, 2004

22） Saito H, et al : Efficacy and safety of recombinant human soluble thrombomodulin（ART-123）in disseminated intravascular coagulation : results of a phase III, randomized, double-blind clinical trial. J Thromb Haemost 5 : 31─41, 2007

23） Mimuro J, et al : Impact of recombinant soluble thrombomodulin（thrombomodulin alfa） on disseminated intravascular coagulation. Thromb Res 131 : 436─443, 2013