臨床婦人科産科68巻12号

2014年12月発行

今月の臨床 子宮内膜症治療の未来図 新しい子宮内膜症治療薬を求めて

2．IAP（inhibitor of apoptosis protein）阻害薬

著者： 谷口文紀¹

所属機関： ¹鳥取大学医学部生殖機能医学

ページ範囲：P.1193 - P.1199

●IAPファミリーは子宮内膜症組織で発現が高く，特にcIAP-2はNFκB経路を介して発現調節される．

●IAP阻害薬は，新しい子宮内膜症治療薬の候補となる可能性がある．

参考文献

1） Harada T, et al : Increased interleukin-6 levels in peritoneal fluid of infertile patients with active endometriosis. Am J Obstet Gynecol 176 : 593─597, 1997

2） Suou K, et al : Apigenin inhibits TNFα-induced cell proliferation and prostaglandin E2 synthesis by inactivating NF-κB in endometriotic stromal cells. Fertil Steril 95 : 1518─1521, 2011

3） Taniguchi F, et al : TAK1 activation for cytokine synthesis and proliferation of endometriotic cells. Mol Cell Endocrinol 307 : 196−204, 2009

4） Watanabe A, et al : The role of survivin in the resistance of endometriotic stromal cells to drug-induced apoptosis. Hum Reprod 24 : 3172─3179, 2009

5） Varfolomeev E, et al : IAP antagonists induce autoubiquitination of c-IAPs, NF-κB activation, and TNFα-dependent apoptosis. Cell 131 : 669─681, 2007

6） Varfolomeev E, et al : Cellular inhibitors of apoptosis are global regulators of NF-κB and MAPK activation by members of the TNF family of receptors. Sci Signal 5 : ra22, 2012

7） Takai E, et al : Parthenolide reduces cell proliferation and prostaglandin E2 synthesis in human endometriotic stromal cells and inhibits development of endometriosis in the murine model. Fertil Steril 100 : 1170─1178, 2013

8） Taniguchi F, et al : The cellular inhibitor of apoptosis protein-2 is a possible target of novel treatment for endometriosis. Am J Reprod Immunol 71 : 278─285, 2014

9） Izawa M, et al : Drug-induced apoptosis was markedly attenuated in endometriotic stromal cells. Hum Reprod 21 : 600─604, 2006

10） de Almagro MC, et al : The inhibitor of apoptosis（IAP） proteins are critical regulators of signaling pathways and targets for anti-cancer therapy. Exp Oncol 34 : 200─211, 2012

11） Fulda S, et al : Targeting IAP proteins for therapeutic intervention in cancer. Nat Rev Drug Discov 11 : 109─124, 2012

12） Uegaki T, et al : inhibitor of apoptosis proteins（IAP） may be effective therapeutic targets for treating endometriosis. Hum Reprod（in press）