臨床婦人科産科71巻1号

2017年01月発行

合併増大号　今月の臨床 性ステロイドホルモン研究の最前線と臨床応用

基礎

ゲノムワイド解析から眺めた性ステロイドホルモン受容体の新たな機能

著者： 今井祐記¹²³

所属機関： ¹愛媛大学プロテオサイエンスセンター病態生理解析部門 ²愛媛大学大学院医学系研究科病態生理学講座 ³愛媛大学学術支援センター動物実験部門

ページ範囲：P.30 - P.35

文献概要

●性ステロイドホルモン受容体は，特異的なリガンドとの結合により転写因子として作用し，ゲノム全体での結合領域，遺伝子発現を制御する．

●近年の次世代型シーケンサの発展で，ゲノムワイド解析の大部分が，転写因子の結合領域（ChIP-seq）と遺伝子発現プロファイル（RNA-seq）の統合的解析により行われている．

●性ステロイドホルモン受容体の統合的ゲノムワイド解析は，さまざまな性ホルモン応答性疾患の治療標的となりうる分子の同定が可能となり，治療法開発への一助となることが期待されている．

参考文献

1）Zwart W, et al : A carrier-assisted ChIP-seq method for estrogen receptor-chromatin interactions from breast cancer core needle biopsy samples. BMC Genomics 14 : 232, 2013

2）Lupien M, et al : FoxA1 translates epigenetic signatures into enhancer-driven lineage-specific transcription. Cell 132 : 958─970, 2008

3）Hurtado A, et al : FOXA1 is a key determinant of estrogen receptor function and endocrine response. Nat Genet 43 : 27─33, 2011

4）Hurtado A, et al : Regulation of ERBB2 by oestrogen receptor-PAX2 determines response to tamoxifen. Nature 456 : 663─666, 2008

5）Ni M, et al : Targeting androgen receptor in estrogen receptor-negative breast cancer. Cancer Cell 20 : 119─131, 2011

6）Mohammed H, et al : Progesterone receptor modulates ERalpha action in breast cancer. Nature 523 : 313─317, 2015

7）Pomerantz MM, et al : The androgen receptor cistrome is extensively reprogrammed in human prostate tumorigenesis. Nat Genet 47 : 1346─1351, 2015