臨床検査41巻3号

1997年03月発行

今月の主題 白血病・最近の進歩

技術解説

多剤耐性の遺伝子検査

著者： 宮地勇人¹ 小林広幸² 竹村譲²

所属機関： ¹東海大学医学部臨床病理学 ²防衛医科大学校病院検査部

ページ範囲：P.283 - P.289

文献概要

　近年，抗腫瘍剤耐性の分子機構の解明とDNA操作技術の開発は，白血病における耐性遺伝子の検出を可能にした．多剤耐性の分子機構として，①化学構造が異なる多剤を細胞外に排出する細胞膜のP糖蛋白質（P-glycoprotein；P-gp）をコードするmdr 1遺伝子発現，②トポイソメラーゼ阻害剤やDNA架橋薬剤の標的酵素トポイソメラーゼⅡ（トポⅡ）活性低下では，遺伝子発現低下または変異，さらに，③ATP結合性多剤耐性関連蛋白質（multidrug resistance-associat-ed protein；MRP）遺伝子が新たに単離され，その発現と耐性との関係が解明されつつある．これら遺伝子発現の検出に，特定の遺伝子断片を特異的に増幅するポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）法は，感度高く迅速かつ簡便な方法である．定量的解析には，増幅反応条件の設定と対照遺伝子の同時増幅が大切である．多剤耐性遺伝子の検査は，簡便，迅速に治療反応性の指標を提供するため，白血病のより適切な診断と治療成績向上に貢献しうる．