臨床検査49巻2号

2005年02月発行

今月の主題 酸化ストレスマーカーと疾患・病態 酸化ストレスと注目される病態

酸化ストレスと神経変性疾患

著者： 辻幸子¹ 菊地誠志¹

所属機関： ¹北海道大学大学院医学研究科神経内科学

ページ範囲：P.183 - P.187

〔SUMMARY〕　パーキンソン病ではドパミンが代謝される際に特に活性酸素種が発生しやすいことから，ドパミン細胞の選択的細胞死を説明しうる重要な機序として，酸化ストレスが深く病態形成にかかわっていると考えられている．孤発性パーキンソン病でみられるミトコンドリア電子伝達系複合体I障害や，家族性パーキンソン病の原因遺伝子α-シヌクレイン，DJ-1の変異を介したドパミンニューロン死への酸化ストレスの関与が指摘されている．〔臨床検査　49：183-187，2005〕

参考文献

１) Stokes AH, Hastings TG, Vrana KE：Cytotoxic and genotoxic potential to dopamine. J Neurosci Res　55：659-665, 1999

２) 水野美邦，近藤智善：よくわかるパーキンソン病のすべて．パーキンソン病の原因(望月秀樹編)，永井書店，pp277-296，2004

３) Berman SB, Zigmond MJ, Hastings TG, et al：Modification of dopamine transporter function. J Neurochem　67：593-600, 1996

４) Xu Y, Stokes AH, Roskoski R Jr, et al：Dopamine, in the presence of tyrosinase, covalently modifies and inactivates tyrosine hydroxylase. J Neurosci Res　54：691-697, 1998

５) Jenner P：Oxidative stress in Parkinson's disease. Ann Neurol　53 (Suppl　3)：S26-38, 2003

６) Przedborski S, Kostic V, Jackson-Lewis V, et al：Transgenic mice with increased Cu/Zn-superoxide dismutase activity are resistant to N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced neurotoxicity. J Neurosci　12：1658-1667, 1992

７) Zhang J, Graham DG, Montine TJ, et al：Enhanced N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine toxicity in mice deficient in CuZn-superoxide dismutase or glutathione peroxidase. J Neuropathol Exp Neurol　59：53-61, 2000

８) Betarbet R, Sherer TB, MackKenzie G, et al：Chronic systemic pesticide exposure reproduces features of Parkinson's disease. Nat Med　3：1301-1306, 2004

９) Conway KA, Rochet JC, bieganski RM：Kinetic stabilization of the α-synuclein protofibril by a dopamine-α-synuclein adduct. Science　294：1346-1349, 2001

10) Shimura H, Hattori N, Kubo S, et al：Familial Parkinson disease gene product, parkin, is a ubiquitin-protein ligase. Nat Genet　25：302-305, 2000

11) Shamoto-Nagai N, Maruyama W, Isobe K, et al：An inhibitor of mitochondrial complex 1, rotenone, inactivates proteasome by oxidative modification and induces aggregation of oxidized proteins in SH-SY5Y cells. J Neurosci Res　74：589-597, 2003

12) 有賀寛芳：DJ-1と神経細胞死．医学のあゆみ　208：493-497, 2004

13) Shendelman S, Jonason A, Martinat C, et al：DJ-1 is a redox-dependent molecular chaperone that inhibits α-synuclein aggregate formation. PLoS Biol　2：1764-1773, 2004

14) Bandopadhyay R, Kingsbury AE, Cookson MR, et al：The expression of DJ-1 (PARK7) in normal human CNS and idiopathic Parkinson's disease. Brain　127：420-430, 2004

15) Stocchi F, Olanow CW：Neuroprotection in Parkinson's disease；clinical trials. Ann Neurol　53 (Supple 3)：S87-97, 2003