臨床検査49巻2号

2005年02月発行

今月の主題 酸化ストレスマーカーと疾患・病態 話題

酸化ストレスマーカーの免疫化学的測定法

著者： 大澤俊彦¹

所属機関： ¹名古屋大学大学院生命農学研究科食品機能化学

ページ範囲：P.193 - P.196

1. はじめに

　生体内で過剰に生じた「活性酸素・フリーラジカル」が直接的，または間接的に蛋白質や酵素，核酸などの生体構成成分を攻撃することが知られている．なかでも，生体膜の主要構成成分であるリノール酸の場合は，酵素的，非酵素的な過酸化連鎖反応により，9-，13-ヒドロペルオキシドが生成し，最終的には，マロンジアルデヒド(MDA)や4-ヒドロキシ-2-ノネナール(4-HNE)，4-ヒドロキシ-2-ヘキセナール(4-HHE)やアクロレイン(ACR)，クロトンアルデヒド(CRA)などのアルデヒド類が生成することを明らかにしてきた．最近，リノール酸ヒドロペルオキシドにより修飾された核酸塩基に特異的なモノクローナル抗体を得ており，リノール酸以外にもアラキドン酸ヒドロペルオキシドに特異的なモノクローナル抗体や，酸化LDLに多く存在するケトステロイドに特異的なモノクローナル抗体を得ることにも成功している．一方，ウイルスや病原菌からわれわれを守ることで生体防御に重要な役割を果たすマクロファージや好中球などの免疫担当細胞も，過剰に生成したペルオキシナイトライトやミエロペルオキシダーゼに由来する酸化傷害のメカニズムの化学的な解明を進め，酸化修飾されたチロシンに特異的なモノクローナル抗体を開発した．

参考文献

１) Kato Y, Yoshida A, Naito M, et al：Identification and quantification of Nε-(hexanoyl) lysine in human urine by liquid chromatography/tandem mass spectrometory. Free Rad Biol Med　37：1864-1874, 2004

２) Kawai Y, Fujii H, Kato Y, et al：Esterified lipid hydroperoxide-derived modification of protein；formation of a carboxylalkylamide-type lysine adduct in human atherosclerotic lesions. Biochem Biophys Res Commun　313：271-276, 2004

３) Kawai Y, Saito A, Shibata N, et al：Covalent binding of oxidized cholesteryl esters to protein：Implications for oxidative modification of low density lipoprotein and atherosclerosis. J Biol Chem　278：21040-21049, 2003

４) Kato Y, Nagao A, Terao J, et al：Inhibition of myeloperoxidase-catalyzed tyrosylation by phenolic antioxidants in vitro. Biosci Biotechnol Biochem　67：1136-1139, 2003

５) Kato Y, Wu X, Naito M, et al：Immunochemical detection of protein dityrosine in atherosclerotic lesion of apo-E-deficient mice using a novel monoclonal antibody. Biochem Biophys Res Commun　275：5-11, 2000

６) Kato Y, Kawai Y, Morinaga H, et al：Immunogenecity of a brominated protein and successive establishment of a monoclonal antibody to dihalogenated tyrosine. Free Rad Biol Med　38：24-31, 2005

７) Kawai Y, Kato Y, Nakae D, et al：Immunohistochemical detection of a substituted 1, N2-ethenodeoxyguanosine adduct by ω-6 polyunsaturated fatty acid hydroperoxides in the liver of rats fed a choline-deficient, L-amino acid-defined diet. Carcinogenesis　23：485-489, 2002

８) Kawai Y, Uchida K, Osawa T：2′-Deoxycytidine in free nucleosides and double-stranded DNA as the major target by lipid peroxidation products. Free Radic Biol Med　36：529-541, 2004

９) Kawai Y, Morinaga H, Kondo H, et al：Endogeneous formation of novel halogenated 2′-deoxycytidine. J Biol Chem　279：51241-51249, 2004