臨床検査49巻4号

2005年04月発行

今月の主題 脳脊髄液 話題

家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)と髄液

著者： 安東由喜雄¹ 中村政明²

所属機関： ¹熊本大学大学院医学薬学研究部病態情報解析学 ²国立水俣病総合研究センター臨床部

ページ範囲：P.415 - P.418

1．はじめに

　トランスサイレチン(TTR)は，127個のアミノ酸からなる分子量13,761Daの蛋白で，4量体として血中に存在し，1分子に8個のβシート構造を有する(図1)¹⁾．血中でレチノール結合蛋白(retinol binding protein；RBP)，サイロキシン(T4)に結合し，それらを輸送する機能をもつ．TTRの血中濃度は20～30mg/dlであり，肝臓で90％以上産生されるが，そのほか，網膜の網膜色素上皮細胞，脳室脈絡叢，膵臓などにおいても産生されることが知られている^2,3)．血中では反急性期反応蛋白として機能し，炎症，妊娠，腫瘍，低栄養などで血中レベルが低下することから，近年，在院日数の短縮などで重要視されているnutrition supporting team(NST)で指標として活用される重要な蛋白の1つとなっている^4,5)．

　髄液においてはTTRは2番目に濃度の高い蛋白であり，その役割が様々な疾患で重要視されている．本稿では，FAPの臨床を通してTTRの髄液での機能と重要性について言及する．

参考文献

１) Blake CC, Geisow MJ, Oatley SJ, et al：Structure of prealbumin；secondary, tertiary and quaternary interactions determined by Fourier refinement at 1.8 A. J Mol Biol　121：339-356, 1978

２) Herbert J, Wilcox JN, Pham KT, et al：Transthyretin；a choroid plexus-specific transport protein in human brain：The 1986 S. Weir Mitchell award. Neurology　36：900-911, 1986

３) Boomsma F, Man in ’t Veld AJ, Schalekamp MA：Not norepinephrine but its oxidation products bind specifically to plasma proteins. J Pharmacol Exp Ther　259：551-557, 1991

４) Ingenbleek Y, De Visscher M, De Nayer P：Measurement of prealbumin as index of protein-calorie malnutrition. Lancet　2：106-109, 1972

５) 高木康：栄養アセスメント蛋白．臨床病理　52：301-306, 2004

６) Araki S：Type I familial amyloidotic polyneuropathy(Japanese type). Brain Dev　6：128-133, 1984

７) Ando Y, Araki S, Ando M：Transthyretin and familial amyloidotic polyneuropathy. Intern Med　32：920-922, 1993

８) Holmgren G, Steen L, Ekstedt J, et al：Biochemical effect of liver transplantation in two Swedish patients with familial amyloidotic polyneuropathy (FAP-met30). Clin Genet　40：242-246, 1991

９) Ando Y, Tashima K, Tanaka Y, et al：Treatment of a Japanese patient with familial amyloidotic polyneuropathy with orthotopic liver transplantation. Intern Med　33：730-732, 1994

10) Ando Y, Tanaka Y, Ando E, et al：Effect of liver transplantation on autonomic dysfunction in familial amyloidotic polyneuropathy type I. Lancet　345：195-196, 1995

11) Ando Y, Ando E, Tanaka Y, et al：De novo amyloid synthesis in ocular tissue in familial amyloidotic polyneuropathy after liver transplantation. Transplantation　62：1037-1038, 1996

12) Benson MD：Leptomeningeal amyloid and variant transthyretins. Am J Pathol　148：351-354, 1996

13) Hammarstrom P, Sekijima Y, White JT, et al：D18G transthyretin is monomeric, aggregation prone, and not detectable in plasma and cerebrospinal fluid；a prescription for central nervous system amyloidosis? Biochemistry　42：6656-6663, 2003

14) Serot JM, Christmann D, Dubost T, et al：Cerebrospinal fluid transthyretin；aging and late onset Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry　63：506-508, 1997

15) Merched A, Serot JM, Visvikis S, et al：Apolipoprotein E, transthyretin and actin in the CSF of Alzheimer's patients；relation with the senile plaques and cytoskeleton biochemistry. FEBS Lett　425：225-228, 1998

16) Schwarzman AL, Gregori L, Vitek MP, et al：Transthyretin sequesters amyloid beta protein and prevents amyloid formation. Proc Natl Acad Sci U S A　91：8368-8372, 1994

17) Zheng W, Lu YM, Lu GY, et al：Transthyretin, thyroxine, and retinol-binding protein in human cerebrospinal fluid；effect of lead exposure. Toxicol Sci　61：107-114, 2001

18) Sullivan GM, Hatterer JA, Herbert J, et al：Low levels of transthyretin in the CSF of depressed patients. Am J Psychiatry　156：710-715, 1999