臨床検査49巻4号

2005年04月発行

今月の主題 脳脊髄液 話題

脳脊髄液タウ蛋白

著者： 瓦林毅¹ 東海林幹夫¹

所属機関： ¹岡山大学大学院医歯学総合研究科神経病態内科学

ページ範囲：P.419 - P.424

1. はじめに

　アルツハイマー病(Alzheimer's disease；AD)はわが国の痴呆(認知症)の約半分を占め，人口の高齢化とともにその数は増加し続けている．ADの治療薬としてわが国でもドネペジルが登場し，早期投与でより高い効果が得られるためADの早期診断の必要性は高まっている．また，mild cognitive impairment(MCI)と呼ばれる正常と痴呆の境界領域の患者が存在し¹⁾，高頻度でADに移行することから，これらの患者が将来ADを発症するかどうかの予測が重要になってきている．AD脳の病理学的特徴はリン酸化タウからなる神経原線維変化とamyloid β protein(Aβ)からなるAβアミロイドである．ここ数年間のADの診断検査法研究の進歩から，脳脊髄液のタウとAβ42はADの有用な診断マーカーであることが明らかとなった．タウはその診断感度および特異性でAβ42より優れるという報告が多い．本稿では，脳脊髄液タウによるAD診断について述べる．

参考文献

１) Petersen RC, Smith GE, Waring SC, et al：Mild cognitive impairment；clinical characterization and outcome. Arch Neurol　56：303-308, 1999

２) Ishiguro K, Ohno H, Arai H, et al：Phosphorylated tau in human cerebrospinal fluid is a diagnostic marker for Alzheimer's disease. Neurosci Lett　270：91-94, 1999

３) Kanai M, Matsubara E, Isoe K, et al：Longitudinal study of cerebrospinal fluid levels of tau, Aβ1-40 and Aβ1-42(43) in Alzheimer's disease：A Study in Japan. Ann Neurol　44：17-26, 1998

４) Shoji M, Kanai M, Matsubara E, et al：Taps to Alzheimer's Patients：A continuous Japanese study of cerebrospinal fluid biomarkers. Ann Neurol　48：402, 2000

５) Shoji M, Matsubara E, Murakami T, et al：Cerebrospinal fluid tau in dementia disorders：A large scale multicenter study by a Japanese study group. Neurobiol Aging　23：363-370, 2002

６) Andreasen N, Minthon L, Clarberg A, et al：Sensitivity, specificity, and stability of CSF-tau in AD in a community-based patient sample. Neurology　53：1488-1494, 1999

７) Sunderland T, Linker G, Mirza N, et al：Decreased Β-amyloid1-42 and increased tau levels in cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer disease. JAMA　289：2094-2103, 2003

８) Clark CM, Xie S, Chittams J, et al：Cerebrospinal fluid tau and Β-amyloid；how well do these biomarkers reflect autopsy-confirmed dementia diagnoses? Arch Neurol　60：1696-1702, 2003

９) Andreasen N, Minthon L, Davidsson P, et al：Evaluation of CSF-tau and CSF-AΒ42 as diagnostic markers for Alzheimer disease in clinical practice. Arch Neurol　58：373-379, 2001

10) Itoh N, Arai H, Urakami K, et al：Large-scale, multicenter study of cerebrospinal fluid tau protein phosphorylated at serine 199 for the antemortem diagnosis of Alzheimer's disease. Ann Neurol　50：150-156, 2001

11) Hampel H, Buerger K, Zinkowski R, et al：Measurement of phosphorylated tau epitopes in the differential diagnosis of Alzheimer disease；a comparative cerebrospinal fluid study. Arch Gen Psychiatry　61：95-102, 2004

12) Maddalena A, Papassotiropoulos A, Muller-Tillmanns B, et al：Biochemical diagnosis of Alzheimer disease by measuring the cerebrospinal fluid ratio of phosphorylated tau protein to Β-amyloid peptide 42. Arch Neurol　60：1202-1206, 2003

13) Blennow K, Hampel H：CSF markers for incipient Alzheimer's disease. Lancet Neurol　2：605-613, 2003