臨床検査49巻9号

2005年09月発行

トピックス

アミノ酸トランスポーターの役割と意義―LAT 1(L-type amino acid transporter 1)の腫瘍性病変での発現

著者： 齋藤生朗¹² 堀田綾子³ 坂本穆彦²

所属機関： ¹財団法人東京都保健医療公社多摩南部地域病院検査科 ²杏林大学医学部病理学 ³杏林大学大学院医学研究科病理系腫瘍学専攻

ページ範囲：P.1036 - P.1038

1．はじめに

　近年の薬理学・分子生物的研究の発達により，生体内への薬物ないし物質の取り込みに関与する膜輸送蛋白質(トランスポーター)が多数解明されている^1～3)．中でもLAT 1(L-type aminoacid transporter 1)を中心としたアミノ酸トランスポーターは，細胞増殖に要するアミノ酸の細胞質内への取り込みに関与しており，正常組織のみならず，腫瘍性病変での発現が多数確認されている^4～18)．また，LAT 1抑制を応用した治療薬の開発も試みられている¹⁹⁾．本論では，LAT 1を中心としたアミノ酸トランスポーターについての概略とその腫瘍性病変における発現とその応用について述べる．

参考文献

１) 遠藤仁，金井好克：薬物標的としてのアミノ酸トランスポーター分子．日本薬理学雑誌　114補冊1：11-16, 1999

２) 遠藤仁：薬物トランスポーター：多選択的基質認識の分子基盤．蛋白質 核酸 酵素　46：583-586, 2001

３) 金井好克：多選択性アミノ酸トランスポーターファミリー：LATファミリー．蛋白質 核酸　酵素　46：629-637, 2001

４) Kanai Y, Segawa H, Miyamoto K, et al：Expression cloning and characterization of transporter for large neutral amino acids activated by heavy chain of 4F2 antigen (CD98). J Biol Chem　273：23629-23632, 1998

５) Mastroberardino L, Spindler B, Pfeiffer R, et al：Amino-acid transporter by heterodimers of 4F2hc/CD98 and members of a permease family. Nature　395：288-291, 1998

６) Cha SH, Sekine T, Kusuhara H, et al：Molecular cloning and characterization of multispecific organic anion transporter 4 expressed in the placenta. J Biol Chem　275：4507-4512, 2000

７) Okuda T, Haga T, Kanai Y, et al：Identification and characterization of high-affinity transporter. Nature Neurosci　3：120-125, 2000

８) Kanai Y, Fukasawa Y, Cha SH, et al：Transport properties of a system y＋L neutral and basic amino acid transporter. Insights into the mechanisms of substrate recognition. J Biol Chem　275：20787-20793, 2000

９) Kageyama T, Nakamura M, Matsuo A, et al：The 4F2hc/LAT1 complex transports L-DOPA across the blood brain barrier. Brain Res　879：115-121, 2000

10) Matsuo H, Tsukada S, Nakata T, et al：Expression of a system L neutral amino acid transporter at the blood brain barrier. Neuroreport　11：3507-3511, 2000

11) Kanai Y, Segawa H, Chairoungua A, et al：Amino acid transporter：Molecular structure and physiological roles. Nephrol Dial Transplant　15：9-10, 2000

12) Yanagida O, Kanai Y, Chairoungdua A, et al：Human L-type amino acid transporter 1 (LAT1); characterization of function and expression in tumor cell lines. Biochem Biophys Acta　1514：291-302, 2001

13) Tamai S, Masuda H, Ishii Y, et al：Expression of L type amino acid transporter 1 in a rat model of liver metastasis；positive correlation with tumor size. Cancer Detect Prev　25：439-445, 2001

14) Nawashiro H, Otani N, Shinomiya N, et al：The role of CD98 in astrocytic neoplasms. Hum Cell　15：25-31, 2002

15) Kim do K, Kanai Y, Choi HW, et al：Characterization of the system L amino acid transporter in T24 human bladder carcinoma cells. Biochem Biophys Acta　1565：112-121, 2002

16) 内ヶ崎新也，飯原久仁子，坂本穆彦：乳腺腫瘍におけるL-type amino acid transporter 1(LAT1)発現についての病理組織学的および免疫組織化学的検討．診断病理　19：189-194, 2002

17) 齋藤生朗，瀧和博，坂本穆彦：骨髄異形成症候群におけるL-type amino acid transporter 1(LAT1)の発現についての免疫組織化学的検討．診断病理　20：213-216, 2003

18) Kobayashi H, Ishii Y, Takayama T：Expression of L-type amino acid transporter 1 (LAT1)in esophageal carcinoma. J Surg Oncol　90：233-238, 2005

19) 松本伸明，阿部展次，杉山政則，他：膵癌に対する遺伝子治療の現況．臨床外科　58：1509-1513, 2003