臨床検査50巻1号

2006年01月発行

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今月の主題 PK/PD解析を指標とした感染症治療 話題

抗菌薬の開発におけるPK/PD解析の応用と標準化―2．臨床試験

著者： 佐々木緊¹

所属機関： ¹塩野義製薬株式会社医薬開発部

ページ範囲：P.91 - P.97

1．はじめに

　抗菌薬開発および抗菌薬療法とpharmacokinetics（PK）/pharmacodynamics（PD）とのかかわりについてはいろいろな場面において密接な関係を有している．新規抗菌薬の開発の場面においては，開発薬の用法・用量の設定の際に必要となり，開発の初期の段階で得られるin vivo PK/PD検討成績とヒトでのPhase1試験の体内動態成績（PK成績）とを総合的に勘案して，開発薬の適正な用法・用量を考案する．

　また抗菌薬療法の場面においては，抗菌活性を最大限に生かす用法・用量を考慮し，副作用をできるだけ少なくし，耐性菌の出現を防止するために適切な投与方法を考案する際にPK/PD解析が関係してくる．

　抗菌薬開発においてPK/PD解析の概念を導入し活用することは海外はもとより国内においても定着しつつあるが，このような事例について国内および海外での現状の一端を紹介する．

参考文献

１） Andes D, Craig WA：Pharmacokinetics and pharmacodynamics of outpatient intravenous antimicrobial therapy. Infect Dis Clin Am　12：849-860, 1998

２） Craig WA：The role of pharmacodynamics in effective treatment of community-acqired pathogens. Adv Study Med　2：126-133, 2002

３） 黒田直美，宗景正，山野佳則：pharmacodynamic modelにおけるdoripenemの殺菌効果．日化療誌　53（Suppl 1）：96-103, 2005

４） 佐々木緊，西村欣也，吉田勇，他：ヒト血中濃度動態下における抗菌薬の殺菌作用評価のためのauto-simulation装置についての検討．Chemotherapy　41：1056-1063, 1993

５） Andes D, Kiem S, Craig WA：In vivo pharmacodynamic activity of new carmapenem doripenem（DOR） against multiple bacteria in a murine thigh infection model. 43rd Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother., abstr. A-308, 2003

６） Paul GA, Luann P, Sujata MB, et al：Use of pharmacokinetics-pharmacodynamics as decision support for phase 3 dose justification for doripenem. 44th Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother., abstr. A-140, 2004

７） Craig WA, Andes D：ICAAC 2002, A-308