icon fsr

文献詳細

雑誌文献

臨床検査50巻12号

2006年11月発行

文献概要

特集 ナノテクノロジーとバイオセンサ 各論 Ⅰ. ナノ粒子関連

9. フラーレンの医薬品への応用

著者: 増野匡彦1

所属機関: 1共立薬科大学薬学部

ページ範囲:P.1429 - P.1438

文献購入ページに移動
はじめに

 フラーレン(C60)はベンゼンやグラファイトと同様にsp2炭素で構成された炭素同素体である.代表的フラーレンであるC60では60個のsp2炭素が共役系を形成しているため三重縮退した低いエネルギーレベルのLUMO(lowest unoccupied molecular orbital,最低空軌道)に対応して6電子まで容易に可逆的に還元されることから,C60は電子受容体として働く.さらにHOMO(highest occupied molecular orbital,最高被占軌道)のエネルギーレベルも高く酸化も受けやすい.このような特性から発見当初より電子デバイス関連分野などへの新規素材として興味を集めた.

 フラーレンは1985年にスモーリー,クロトーらによって星間物質として偶然に発見された経緯はご存じと思うが1),その後の合成法確立とともにフラーレンの研究は爆発的に増加した.そして,読者の方々がフラーレン研究でまず思い出すのは「高温超伝導」ではないだろうか.C60にアルカリ金属をドープしたイオン結晶(C60分子の間に金属が入っている結晶)に超伝導性があることが大々的に報じられたことがきっかけとなり多くの方々の注目がフラーレンに集まったように思われる.現在では,電気伝導特性が優れていること,巨大分子であることなどから電子デバイス関連分野ではナノチューブやナノホーンが注目を集めている.

 現状におけるフラーレン類の実用化例としてはボーリングのボールやバトミントンラケットのシャフトへの添加が挙げられる.これらは従来から用いられてきた炭素素材へのフラーレンの添加で,それらの特性が向上することからの使用であり,発見当初には考えてもいなかった分野である.フラーレン研究が始まった当初の価格は1g70万円であったものが,純度は低下するが1g千円を切るところまできた影響が大きい.

 フラーレンはベンゼン環が連なった化合物ととらえることができるが,同様にベンゼン環が縮合したベンツピレンなどの化合物と類似した毒性が懸念された.当初,われわれはこの毒性に関心を持ち研究をスタートさせたが,当時の研究レベルではベンツピレンなどと同様な毒性はないと考えられた.その後,発想を転換し,フラーレンの医薬品としての可能性を研究している.フラーレン類の物理化学的性質から類推される生理活性を種々検討し,新規医薬品リード化合物としてのフラーレン類の可能性を示してきた.まだフラーレン自体は医薬品として認められてはいないが,化粧品としては実用化されている.

 また,フラーレン類のバイオセンサーへの応用研究も報告されているが,これらもフラーレンが電子の授受に適していることに基づいている.

 本稿では,はじめにわれわれと他の研究グループが行っているフラーレンの医薬品への応用研究を述べ,次にセンサー分野でのフラーレンの可能性について紹介する.

参考文献

 1) Kroto HW, Heath JR, O’Brien SC, et al:C60:buckminsterfullerene. Nature 318:162-163, 1985
 2) Qin L C, Zhao X, Hirahara K, et al:The smallest carbon nanotube. Nature 408:50, 2000
 3) Hamano T, Mashino T, Hirobe M:Oxidation of [60] fullerene by cytochrome P-450 chemical models. J Chem Soc, Chem Commun, 1537-1538, 1995
 4) Hamano T, Okuda K, Mashino T, et al:Singlet oxygen production from fullerene derivatives:Effect of sequential functionarization of the fullerene Core. J Chem Soc, Chem Commum, 21-22, 1997
 5) Dugan LL, Turetsky DM, Du C, et al:Carboxyfullerenes as neuroprotective agents. Proc Natl Acad Sci USA 94:9434-9439, 1997
 6) Okuda K, Mashino T, Hirobe M:Superoxide radical quenching and cytochrome c peroxidase-like activity of C60-dimalonic acid, C62(COOH)4. Bioorg Med Chem Lett 6:539-542, 1996
 7) Okuda K, Hirobe M, Mochizuki M, et al:Effects of fullerene derivatives on active oxygen toxicity in E. coli. Fullerenes:Recent Advances in the Physics and Chemistry of Fullerenes and Related Materials 5:337-344, 1997
 8) Okuda K, Hirota T, Hirobe M, et al:Synthesis of various water-soluble C60 derivatives and their superoxide-quenching activity. Fullerene Sci Tech 8:89-104, 2000
 9) Mashino T, Nishikawa D, Takahashi K, et al:Antibacterial and antiproliferative activity of cationic fullerene derivatives. Bioorg Med Chem Lett 13:4395-4398, 2003
 10) Mashino T, Usui N, Okuda K, et al:Respiratory chain inhibition by fullerene derivatives:Hydrogen peroxide production caused by fullerene derivatives and respiratory chain system. Bioorg Med Chem 11:1433-1438, 2003
 11) Tabata Y, Murakami Y, Ikada Y:Photodynamic effect of polyethylene glycol-modified fullerene on tumor. Jpn J Cancer Res 88:1108-1116, 1997
 12) Friedman SH, DeCamp DL, Sijbesma RP, et al:Inhibition of the HIV-1 protease by fullerene derivatives:model building studies and experimental verification. J Am Chem Soc 115:6506-6509, 1993
 13) Mashino T, Shimotohno K, Ikegami N, et al:Human immunodeficiency virus-reverse transcriptase inhibition and hepatitis C virus RNA-depandent RNA polymerase inhibition activities of fullerene derivatives. Bioorg Med Chem Lett 15:1107-1109, 2005
 14) Nakamura E, Isobe H, Tomita N, et al:Functionalized fullerene as an artificial vector for transfection. Angew Chem 39:4254-4257, 2000
 15) Kato H, Kanazawa Y, Okumura M, et al:Lanthanoid endohedral metallofullerenols for MRI contrast agents. J Am Chem Soc 125:4391-4397, 2003
 16) Wolff DJ, Papoiu AD, Mialkowski K, et al:Inhibition of nitric oxide synthase isoforms by tris-malonyl-C(60)-fullerene adducts. Arch biochem biophys 378:216-223, 2000
 17) Iwata N, Mukai T, Yamakoshi YN, et al:Inhibition of glutathione S-transferase by[60]fullerene. Fullerene Sci Technol 6:213-218, 1998
 18) Oberdorsterk E:Manufactured nanomaterials (Fullerenes, C60) induced oxidative stress in the brain of Largemouth bass. Enviro Health Perspec 112:1058-1062, 2004
 19) Carano M, Cosnier S, Kordatos K, et al:A glutathione amperometric biosensor based on an amphiphilic fullerene redox mediator immobilized within an amphiphilic polypyrrole firm. J Mater Chem 12:1996-2000, 2002
 20) Chuang CW, Shih JS:Preparation and application of immobilized C60-glucose oxidase enzyme in fullerene C60-coated piezoelectric crystal glucose sensor. Sensor Acturt B81:1-8, 2001

掲載誌情報

出版社:株式会社医学書院

電子版ISSN:1882-1367

印刷版ISSN:0485-1420

雑誌購入ページに移動
icon up
あなたは医療従事者ですか?