臨床検査51巻12号

2007年11月発行

特集 遺伝子検査―診断とリスクファクター 3．遺伝子診断の実際

3) 循環器疾患

著者： 長谷川洋¹ 小室一成¹

所属機関： ¹千葉大学大学院医学研究院循環病態医科学

ページ範囲：P.1415 - P.1420

はじめに

　循環器疾患は高脂血症・糖尿病による動脈硬化など，生活習慣に起因する疾患が多いと考えられ，疾患遺伝子に関するエビデンスは多くはなかった．しかし，疾患によっては明らかに家族性集積が認められ，その原因が1つの原因遺伝子に集簇されることがわかってきた．近年の分子生物学的研究の進歩によって，循環器疾患においても病態解明に分子遺伝学的手法が導入され，いくつかの疾患の病因遺伝子が明らかになってきており，日本循環器学会においてガイドラインも作成されている¹⁾．

参考文献

1) Guidelines for Genetic Test and Genetic Councelling in Cardiovascular Disease (JCS 2006). Circulation J　70：1329-1375, 2006

2) Schott JJ, Benson DW, Basson CT, et al：Congenital heart disease caused by mutations in the transcription factor NKX2-5. Science　281：108-111, 1998

3) Hosoda T, Komuro I, Shiojima I, et al：Familial atrial septal defect and atrioventricular conduction disturbance associated with a point mutation in the cardiac homeobox gene CSX/NKX2-5 in a Japanese patient. Jpn Circ J　63：425-426, 1999

4) Garg V, Kathiriya IS, Barnes R, et al. GATA4 mutations cause human congenital heart defects and reveal an interaction with TBX5. Nature　424：443-447, 2003

5) Basson CT, Cowley GS, Solomon SD, et al：The clinical and genetic spectrum of the Holt-Oram syndrome (heart-hand syndrome). N Engl J Med　330：885-91, 1994

6) Kamisago M, Sharma SD, DePalma SR, et al：Mutations in sarcomere protein genes as a cause of dilated cardiomyopathy. N Engl J Med　343：1688-1696, 2000

7) Sylvius N, Tesson F：Lamin A/C and cardiac diseases. Curr Opin Cardiol　21：159-165, 2006

8) Morita H, Seidman J, Seidman CE：Genetic causes of human heart failure. J Clin Invest　115：518-526, 2005

9) Geisterfer-Lowrance AA, Kass S, Tanigawa G, et al：A molecular basis for familial hypertrophic cardiomyopathy：a beta cardiac myosin heavy chain gene missense mutation. Cell　62：999-1006, 1990

10) Seidman JG, Seidman C：The genetic basis for cardiomyopathy：from mutation identification to mechanistic paradigms. Cell　104：557-567, 2001

11) Chien AR：Genomic circuits and the integrative biology of cardiac diseases. Nature　407：227-232, 2000

12) Marian AJ, Roberts R：The molecular genetic basis for hypertrophic cardiomyopathy. J Mol Cell Cardiol　33：655-670, 2001

13) Coviello DA, Maron BJ, Spirito P, et al：Clinical features of hypertrophic cardiomyopathy caused by mutation of a "hot spot" in the alpha-tropomyosin gene. J Am Coll Cardiol　29：635-640, 1997

14) Grunig E, Tasman JA, Kucherer H, et al：Frequency and phenotypes of familial dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol　31：186-194, 1998

15) Fatkin D, MacRae C, Sasaki T, et al：Missense mutations in the rod domain of the lamin A/C gene as causes of dilated cardiomyopathy and conduction-system disease. N Engl J Med　341：1715-1724, 1999

16) Tsubata S, Bowles KR, Vatta M, et al：Mutations in the human delta-sarcoglycan gene in familial and sporadic dilated cardiomyopathy. J Clin Invest　106：655-662, 2000

17) Olson TM, Michels VV, Thibodeau SN, et al：Actin mutations in dilated cardiomyopathy, a heritable form of heart failure. Science　280：750-752, 1998

18) Moss AJ：Long QT Syndrome. JAMA　289：2041-2044, 2003

19) Priori SG, Napolitano C, Gasparini M, et al：Natural history of Brugada syndrome：insights for risk stratification and management. Circulation　105：1342-1347, 2002

20) van Tintelen JP, Entius MM, Bhuiyan ZA, et al：Plakophilin-2 mutations are the major determinant of familial arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy. Circulation　113：1650-1658, 2006

21) Towbin JA, Bowles NE：The failing heart. Nature　415：227-233, 2002

22) Nakao S, Takenaka T, Maeda M, et al：An atypical variant of Fabry's disease in men with left ventricular hypertrophy. N Engl J Med　333：288-293, 1995