臨床検査51巻12号

2007年11月発行

特集 遺伝子検査―診断とリスクファクター 4．遺伝子分析―リスクファクターの推定

7) メタボリックシンドローム　(1)糖尿病

著者： 矢藤繁¹ 山田信博¹²

所属機関： ¹筑波大学人間総合科学研究科内分泌代謝・糖尿病内科 ²筑波大学附属病院

ページ範囲：P.1579 - P.1583

はじめに

　糖尿病は古くから，「遺伝的素因」と「環境因子」が合わさって発症すると言われてきた．「遺伝的素因」とは，まさしく「糖尿病になりやすい遺伝的背景」のことであり，疫学的に糖尿病は強い家族内集積性が認められるため，その存在が推測されていた．最近はこの分野の研究の進歩は目覚ましく，糖尿病発症のリスクファクターと考えられるような遺伝子異常・多型が見つかってきており，本稿では現時点での知見を紹介したい．

　ただし，糖尿病の発症においては，「環境因子」に常に留意する必要があることを忘れないでいただきたい．「環境因子」とは，食事や運動などの生活習慣が糖尿病の発症に大きな影響を与えるということである．「環境要因」がなくても糖尿病を発症すると考えられる遺伝子異常・多型はインスリンやその受容体の遺伝子異常による糖尿病やMODY(後述)の一部など非常に限られている．糖尿病の成因分類(表1～4)に沿って，遺伝的リスクファクターに焦点を当てて解説する．

参考文献

ed, Lippincott Williams ＆ Wilkins, Philadelphia, pp 463-476，2005

2) 日本糖尿病学会編：糖尿病専門医研修ガイドブック(改訂第3版)―日本糖尿病学会専門医取得のための研修必携ガイド，診断と治療社，pp37-45，2006

3) Horikawa Y, Oda N, Cox NJ, et al：Genetic variation in the gene encoding calpain-10 is associated with type 2 diabetes mellitus. Nat Genetics　26：163-175, 2000

4) Hanis CL, Boerwinkle E, Chakraborty R, et al：A genome-wide search for human non-insulin-dependent (type 2) diabetes genes reveals a major susceptibility locus on chromosome 2. Nat Genet　13：161-166, 1996

5) Takahashi M, Arita Y, Yamagata K, et al：Genomic structure and mutations in adipose-specific gene, adiponectin. Int J Obesity　24：861-868, 2000

6) Sakagashira S, Sanke T, Hanabusa T, et al：Missense mutation of amylin gene (S20G) in Japanese NIDDM patients. Diabetes　45：1279-1281, 1996

7) Grant SFA, Thorleifsson G, Reynisdottir I, et al：Variant of transcriptional factor 7-like 2 (TCF7L2) gene confers risk of type 2 diabetes. Nat Genet　38：320-323, 2006

8) Florez JC, Jablonski KA, Bayley N, et al：TCF7L2 polymorphisms and progression to diabetes in the diabetes prevention program. New Engl J Med　355：241-250, 2006

9) Hayashi T, Iwamoto Y, Kaku K：Replication study for the association of TCF7L2 with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population. Diabetologia　50：980-984, 2007

10) Van den Ouweland JM, Lemkes HH, Ruitenbeek W, et al：Mutation in mitchondorial tRNALeu (UUR) gene in a large pedigree with maternally transmitted type Ⅱ diabetes mellitus and deafness. Nat Genet　1：368-371, 1992