臨床検査51巻12号

2007年11月発行

特集 遺伝子検査―診断とリスクファクター 5．遺伝子診断を取り巻く最近の動向

7) オーダーメイド医療とファーマコゲノミクス

著者： 登勉¹ 陣田さやか¹

所属機関： ¹三重大学大学院医学系研究科臨床検査医学分野

ページ範囲：P.1630 - P.1633

はじめに

　ヒトゲノム計画によりゲノム塩基配列が読了され，ヒトでは塩基配列の99.9%が共通であり，残り0.1%に違いがあることが判明した．ゲノムの違いのうち，医学的に有用性の高いものは一塩基多型(single nucleotide polymorphism；SNP)で，生存に影響の少ないDNAの変異が幾世代にわたって受け継がれ蓄積されたものである．一塩基の違いが，薬に対する反応や疾患感受性に大きくかかわっている．

　個人のゲノム情報を活用し，同じ病気であっても薬への反応や副作用軽減を考慮した医療を提供することをオーダーメイド医療と言う．これ以外に個別化医療，テーラーメイド医療，ゲノム医療などと表現されることもある．

　ファーマコゲノミクス(ゲノム薬理学)は，薬物応答に関連する遺伝子の変異に関する学問であり，ファーマコジェネティックス(薬理遺伝学)はファーマコゲノミクスの一部であり，薬物の特性，毒性，または有効性と遺伝的要因の関連性，遺伝子多型に関する個人差・民族間差など遺伝子変異が薬物応答に及ぼす影響のことを言う．ファーマコゲノミクスとファーマコジェネティックスを総称してPGxと表現している．ファーマコゲノミクスは米国に続き日本でも注目されており，ファーマコゲノミクスに関する指針も発表されている^1,2)．

参考文献

1) U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration：Guidance for Industry, Pharmacogenomic Data Submissions. US, 2005

2) 厚生労働省医薬食品局：薬品の臨床試験におけるファーマコゲノミクスの利用指針の作成に係る行政機関への情報の提供等について．薬食審査発第0318001号，2005

3) http://www.imm.ki.se/CYPalleles/default.htm

4) 平塚真弘：薬剤反応性に影響を及ぼす遺伝子多型の簡易迅速検査法の開発とその臨床応用．YAKUGAKU ZASSHI　122：451-463，2002

infection and peptic ulcer. Ann Intern Med　129：1027-1030, 1998

. Aliment Pharmacol Ther　25：1105-1113, 2007

7) Phillips K, Veenstra D, Oren E, et al：Potential role of pharmacogenomics in reducing adverse drug reactions. JAMA　286：2270-2279, 2001

8) Ingelman-Sundberg M, Oscarson M, McLellan RA：Polymorphic human cytochrome P450 enzymes：an opportunity for individualized drug treatment. Trends Pharmacol Sci　20：342-349, 1999

9) http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2005/NEW01190.html

10) Goetz PM, Knox KS, Suman JV, et al：The impact of cytochrome P450 2D6 metabolism in women receiving adjuvant tamoxifen. Breast Cancer Res Treat　101：113-121, 2007

11) Jin Y, Desta Z, Stearns V, et al：CYP2D6 genotype, antidepressant use, and tamoxifen metabolism during adjuvant breast cancer treatment. J Natl Cancer Inst　97：30-39, 2005

12) Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, et al：Tamoxifen for the prevention of breast cancer：current status of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 study. J Natl Cancer Inst　97：1652-1662, 2005

13) Kaniwa N, Kurose, Jinno H, et al：Racial variability in haplotype frequencies of UGT1A1 and glucuronidation activity of a novel single nucleotide polymorphism 686C＞T(P229L)found in an African-American. Drug Metab Dispos　33：458-465, 2005